2022年度，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布多項(xiàng)體外診斷相關(guān)共性問題答疑，小創(chuàng)為您整理匯總?cè)缦拢?/span>

制備企業(yè)參考品是否需要使用臨床樣本

2022-11-04

企業(yè)參考品是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)和質(zhì)量控制的重要工具之一。建議制備企業(yè)參考品時(shí)優(yōu)先使用臨床樣本，對(duì)于非常罕見的樣本可以考慮使用替代樣本，如病原體培養(yǎng)物或細(xì)胞系等，具體應(yīng)符合相關(guān)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則。

體外診斷試劑穩(wěn)定性研究儲(chǔ)存條件有什么要求

體外診斷試劑穩(wěn)定性是在制造商規(guī)定界限內(nèi)保持其性能特性的能力。在進(jìn)行試劑穩(wěn)定性研究時(shí)，應(yīng)充分考慮可能影響試劑性能或效果的變量，考慮環(huán)境因素的變化，包括最不利情形（the worst case）。研究過程中試劑應(yīng)儲(chǔ)存在制造商規(guī)定的條件下，該條件根據(jù)測試用設(shè)備的能力或產(chǎn)品的預(yù)期儲(chǔ)存條件來設(shè)定，應(yīng)能充分驗(yàn)證最不利條件下的產(chǎn)品穩(wěn)定性。研究結(jié)果應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品在聲稱的儲(chǔ)存條件和時(shí)間內(nèi)能夠滿足穩(wěn)定性要求。建議申請(qǐng)人在研究資料和穩(wěn)定性聲稱中明確儲(chǔ)存條件的具體范圍，如“2~8℃條件下保存”，不建議采用“冷藏”、“冷凍”、“室溫”等不確定字樣描述儲(chǔ)存溫度。

體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中是否必須納入“穩(wěn)定性”指標(biāo)

依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家藥監(jiān)局2022年第8號(hào)通告）“四、性能指標(biāo)要求”中的舉例，“醫(yī)療器械貨架有效期”屬于“不建議在技術(shù)要求性能指標(biāo)中規(guī)定的研究性及評(píng)價(jià)性內(nèi)容”。此建議也適用于體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求，“穩(wěn)定性”可不納入體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中。

創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報(bào)注冊(cè)時(shí)限的相關(guān)情況說明

根據(jù)《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》（2018年83號(hào)）有關(guān)要求“創(chuàng)新醫(yī)療器械審查結(jié)果告知后5年內(nèi)，未申報(bào)注冊(cè)的創(chuàng)新醫(yī)療器械，不再按照本程序?qū)嵤彶椤薄？紤]到新冠病毒疫情的影響，為鼓勵(lì)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)，對(duì)于有充分證據(jù)證明確因疫情影響導(dǎo)致注冊(cè)申請(qǐng)延誤的項(xiàng)目，上述時(shí)限可適當(dāng)延長，最長不超過2年。如屆時(shí)仍未受理注冊(cè)申請(qǐng)，則該產(chǎn)品不再視為創(chuàng)新醫(yī)療器械。

定性檢測試劑干擾試驗(yàn)結(jié)果是否可僅采用陰陽性表示

干擾試驗(yàn)一般采用配對(duì)比對(duì)的方式，比較含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本與不含或含正常濃度干擾物質(zhì)樣本（對(duì)照）檢測結(jié)果的差異。對(duì)于結(jié)果無量值數(shù)據(jù)的定性檢測試劑，干擾試驗(yàn)結(jié)果可僅采用陰陽性表示，但是應(yīng)注意研究用樣本需包含弱陽性水平；對(duì)基于量值數(shù)據(jù)（如OD值、Ct值或計(jì)數(shù)結(jié)果等）進(jìn)行閾值判斷的定性檢測試劑，建議對(duì)量值數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析，而不是僅采用陰陽性表示干擾試驗(yàn)的結(jié)果。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的遞交應(yīng)注意哪些問題

按照申報(bào)資料要求，自2022年1月1日起，所有通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的體外診斷試劑均應(yīng)提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。申請(qǐng)人應(yīng)嚴(yán)格按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求正確遞交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫應(yīng)包括原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件、程序代碼（如有）。

原始數(shù)據(jù)庫指臨床試驗(yàn)按照方案的要求入組的所有病例及樣本信息，分析數(shù)據(jù)庫指便于統(tǒng)計(jì)分析使用原始數(shù)據(jù)集形成的數(shù)據(jù)庫，應(yīng)包括用于統(tǒng)計(jì)分析的相應(yīng)的病例及樣本信息。說明性文件至少應(yīng)包括數(shù)據(jù)說明文件以及統(tǒng)計(jì)分析說明文件。如數(shù)據(jù)庫的管理或統(tǒng)計(jì)分析中使用程序代碼的，應(yīng)提供程序代碼。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中受試者入組排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)如何制定

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途中的適用人群和適應(yīng)證設(shè)定合理的受試者入組和排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)注意：臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標(biāo)人群）和適應(yīng)證，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。非目標(biāo)人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實(shí)情況。

例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)中不應(yīng)隨意入組大量無癥狀健康受試者，不當(dāng)?shù)娜虢M標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品臨床靈敏度與特異性評(píng)價(jià)偏離產(chǎn)品的真實(shí)性能。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中是否可以進(jìn)行陽性判斷值/參考區(qū)間的調(diào)整

體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區(qū)間應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成建立和驗(yàn)證工作，在臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過充分驗(yàn)證的陽性判斷值/參考區(qū)間進(jìn)行檢測結(jié)果的判讀。如果臨床試驗(yàn)中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為試驗(yàn)體外診斷試劑的陽性判斷值/參考區(qū)間的設(shè)定不合理且需要調(diào)整，調(diào)整后數(shù)據(jù)無法作為確認(rèn)產(chǎn)品臨床性能的臨床研究數(shù)據(jù)，可作為陽性判斷值/參考區(qū)間研究數(shù)據(jù)，調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對(duì)產(chǎn)品說明書的關(guān)注點(diǎn)有哪些

列入試驗(yàn)審批目錄的產(chǎn)品是否必須在境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)

境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)如何接受

2022-07-26 境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指，全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開展所在國要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬在中國申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，境外臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循倫理、依法、科學(xué)原則，接受境外臨床試驗(yàn)資料時(shí)應(yīng)重點(diǎn)分析評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)要求差異、受試人群差異、臨床試驗(yàn)條件差異等因素對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響，當(dāng)境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)符合我國注冊(cè)相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時(shí)，可予以接受。

如何選擇醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)路徑

2022-07-26

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)，可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗(yàn)，或者通過對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械的安全性、有效性。注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》判定是否需要開展臨床試驗(yàn)，并結(jié)合近期我中心發(fā)布的“《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄相關(guān)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)推薦路徑”的通告，選擇適宜的臨床評(píng)價(jià)路徑。

體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請(qǐng)，需要提交什么資料

腫瘤標(biāo)志物相關(guān)試劑的管理類別進(jìn)行了哪些調(diào)整

企業(yè)需否對(duì)新冠病毒核酸檢測試劑進(jìn)行變異株影響評(píng)價(jià)

細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)中定量評(píng)價(jià)和定性評(píng)價(jià)的選擇原則是什么

PCR檢測設(shè)備的臨床項(xiàng)目分析性能研究中，評(píng)價(jià)用的試劑是否必須為已上市試劑

體外診斷試劑樣本穩(wěn)定性研究用樣本應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)考慮的因素是什么？

體外診斷試劑的分析性能評(píng)估中要求使用不同來源的樣本進(jìn)行研究，如何理解“不同來源”

申請(qǐng)注冊(cè)或者進(jìn)行備案提交的醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告有什么要求

體外診斷試劑定量檢測結(jié)果Bland-Altman分析注意事項(xiàng)

2022-03-04

Bland-Altman分析一般用于評(píng)價(jià)配對(duì)定量檢測結(jié)果的一致性，在體外診斷試劑定量檢測結(jié)果的Bland-Altman分析中，不僅應(yīng)根據(jù)檢測結(jié)果的偏差值計(jì)算一致性限度，還應(yīng)根據(jù)臨床要求設(shè)定適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)一致性限度是否在可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)有合理的依據(jù)。

研究資料中的檢測報(bào)告，如疲勞等動(dòng)態(tài)試驗(yàn)、病毒學(xué)試驗(yàn)、免疫學(xué)試驗(yàn)等，是否必須由具有相應(yīng)資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具

2022-03-04

研究資料中的檢測報(bào)告屬于設(shè)計(jì)驗(yàn)證的一種證據(jù)形式，法規(guī)對(duì)于上述檢測報(bào)告的出具機(jī)構(gòu)及資質(zhì)等無明確要求，因此對(duì)于上述檢測報(bào)告，如疲勞等動(dòng)態(tài)試驗(yàn)、病毒學(xué)試驗(yàn)、免疫學(xué)試驗(yàn)等，沒有檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)的硬性要求。

體外診斷試劑說明書【產(chǎn)品性能指標(biāo)】中需要說明什么內(nèi)容

2022-03-01

體外診斷試劑說明書【產(chǎn)品性能指標(biāo)】中需要說明產(chǎn)品的全部分析性能評(píng)估和臨床試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，需說明其臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果。

反定型紅細(xì)胞試劑與微柱凝膠卡的配套使用應(yīng)注意什么問題

2022-02-18

在進(jìn)行反定型紅細(xì)胞試劑和微柱凝膠卡相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮產(chǎn)品的配套性，并同時(shí)關(guān)注試驗(yàn)體外診斷試劑和對(duì)比方法均應(yīng)使用相應(yīng)配套的反定型紅細(xì)胞試劑與微柱凝膠卡開展臨床試驗(yàn)。一般反定型紅細(xì)胞說明書中并不指定配套使用的微柱凝膠卡，但微柱凝膠卡說明書中會(huì)明確配套使用的反定型紅細(xì)胞，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注微柱凝膠卡產(chǎn)品說明書中對(duì)配套反定型紅細(xì)胞的指定。

無源醫(yī)療器械貨架有效期實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究的溫度應(yīng)如何確定？應(yīng)提交哪些資料？

2022-01-07

理論上產(chǎn)品實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究的溫度一般與儲(chǔ)存溫度相同，若某些有特殊規(guī)定，則優(yōu)先執(zhí)行相關(guān)規(guī)定，如GB/T 11417.8-2012《眼科光學(xué) 接觸鏡 第8部分:有效期的確定》，該標(biāo)準(zhǔn)明確規(guī)定角膜接觸鏡產(chǎn)品穩(wěn)定性研究采用的溫度為25±2℃。

對(duì)于要求常溫保存的醫(yī)療器械，若無特殊規(guī)定，原則上不強(qiáng)制實(shí)時(shí)穩(wěn)定性驗(yàn)證溫度按照25℃土2℃進(jìn)行，可依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)提供相應(yīng)的研究資料。對(duì)于保存溫度有特殊要求的醫(yī)療器械，則應(yīng)按照其規(guī)定溫度進(jìn)行驗(yàn)證研究。

動(dòng)物源性產(chǎn)品病毒安全性是否一定要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證？

2022-01-07

不同的動(dòng)物來源、生產(chǎn)工藝以及適用范圍的產(chǎn)品，風(fēng)險(xiǎn)各異。對(duì)于一些常見的病毒滅活工藝，如有機(jī)物、射線、強(qiáng)酸等，其過程和方法相對(duì)成熟，可參考的文獻(xiàn)資料也很多，沒有必要逐一進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證。對(duì)于動(dòng)物源性產(chǎn)品，尤其是原材料應(yīng)用比較成熟的產(chǎn)品，可采用文獻(xiàn)或歷史數(shù)據(jù)對(duì)病毒滅活效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

什么情形下可提交說明書更改告知審查申請(qǐng)？

2022-01-07

依據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十六條，不屬于變更注冊(cè)范圍內(nèi)的說明書其他內(nèi)容發(fā)生變化的，應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械注冊(cè)的審批部門書面告知，并提交說明書更改情況對(duì)比說明等相關(guān)文件。

我中心收到說明書更改告知審查申請(qǐng)后將參考立卷審查要求對(duì)說明書更改告知申請(qǐng)的技術(shù)內(nèi)容進(jìn)行審查。審查過程中發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)內(nèi)容涉及需要注冊(cè)人提供相應(yīng)支持性資料的，將發(fā)出受理補(bǔ)正通知，明確寫明該申請(qǐng)存在的具體問題和需要注冊(cè)人提交的資料。對(duì)于經(jīng)審查認(rèn)為不屬于說明書更改告知范圍的，將在受理補(bǔ)正通知中向注冊(cè)人明確不符合的具體內(nèi)容和理由，以及按照變更注冊(cè)辦理的途徑。

醫(yī)療器械產(chǎn)品的材料性能需要列入技術(shù)要求中嗎？

2022-01-07

原則上材料性能不納入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)，包括但不限于金屬類產(chǎn)品材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量等；高分子類產(chǎn)品材料的紅外光譜等；陶瓷類產(chǎn)品材料的化學(xué)成分、雜質(zhì)元素含量、導(dǎo)熱系數(shù)、晶相含量等。

對(duì)于確實(shí)與產(chǎn)品安全相關(guān)的材料表征信息，可在技術(shù)要求中以附錄形式載明。