瓣膜性心臟病的特點(diǎn)為四個(gè)心臟瓣膜（即主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、三尖瓣及肺動(dòng)脈瓣）中一個(gè)或多個(gè)瓣膜出現(xiàn)損傷或缺陷。在所有心臟瓣膜疾病中，二尖瓣反流和主動(dòng)脈瓣狹窄是最常見的類型。其中，二尖瓣反流發(fā)病率約為主動(dòng)脈瓣狹窄的4倍。

治療瓣膜性心臟病的手術(shù)一般分為三類：傳統(tǒng)開胸心臟瓣膜置換及修復(fù)手術(shù)、微創(chuàng)瓣膜手術(shù)及經(jīng)導(dǎo)管瓣膜治療。由于經(jīng)導(dǎo)管瓣膜治療具有風(fēng)險(xiǎn)較低、創(chuàng)傷小、術(shù)后住院時(shí)間短和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)，是心臟瓣膜疾病治療方法的關(guān)鍵發(fā)展方向。

目前二尖瓣介入產(chǎn)品分為修復(fù)（TMVr）和置換（TMVR）兩類。

二尖瓣修復(fù)術(shù)：可分為緣對(duì)緣修復(fù)、瓣環(huán)成形和環(huán)縮技術(shù)、腱索植入和左心室瓣環(huán)重構(gòu)術(shù)等：

• 緣對(duì)緣修復(fù)：將二尖瓣前葉中部與后葉中部縫合起來(lái)，使得在收縮期時(shí)，原本不能良好閉合的兩個(gè)瓣葉對(duì)合在一起而消除或減少二尖瓣反流，而在舒張期二尖瓣從一個(gè)大孔變成兩個(gè)小孔，并不影響二尖瓣的開放。經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)治療采用類似的技術(shù)原理，在三維超聲及數(shù)字造影引導(dǎo)下，使用夾合器夾住二尖瓣前、后葉的中部，使得在收縮期時(shí)，原本不能良好閉合的兩個(gè)瓣葉對(duì)合在一起而消除或減少二尖瓣反流。

• 對(duì)合緣增強(qiáng)技術(shù)是通過(guò)恢復(fù)病變二尖瓣的生理接合，以消除二尖瓣反流。

• 直接二尖瓣環(huán)成形術(shù)：經(jīng)導(dǎo)管直接作用在二尖瓣瓣環(huán)上，通過(guò)縫線拉攏收縮二尖瓣環(huán)而縮小二尖瓣瓣口面積減少反流。

• 間接二尖瓣環(huán)成形術(shù)：將冠狀靜脈竇作為植入途徑。由于在解剖上冠狀靜脈竇位于二尖瓣后葉水平并包繞 2/3—3/4 瓣環(huán)周長(zhǎng)，因此通過(guò)冠狀靜脈竇植入器械可以包繞并縮小二尖瓣環(huán)，達(dá)到減少 MR 的目的。

• 腱索植入：腱索是連接乳頭肌和房室瓣的結(jié)締組織細(xì)索，由于其對(duì)瓣膜的牽制作用，使心室收縮時(shí)瓣膜不致于翻入心房?jī)?nèi)。腱索過(guò)長(zhǎng)、縮短或斷裂可導(dǎo)致心臟雜音，重者造成瓣膜關(guān)閉不全。

• 左心室瓣環(huán)重構(gòu)術(shù)：通過(guò)縮短二尖瓣瓣環(huán)前壁至后壁的距離并且加固二尖瓣瓣下結(jié)構(gòu)，以達(dá)到更完全、更長(zhǎng)久的改善二尖瓣反流和左心室重構(gòu)的作用，彌補(bǔ)二尖瓣環(huán)成形術(shù)無(wú)法改善左心室功能障礙的缺點(diǎn)。

二尖瓣置換術(shù)： 如果二尖瓣無(wú)法修復(fù)，醫(yī)生可能會(huì)建議更換二尖瓣。在此手術(shù)中，醫(yī)生將取下二尖瓣，并用機(jī)械瓣膜或生物組織瓣膜（由牛、豬或人類心臟組織制成的瓣膜）代替。該領(lǐng)域是目前心血管介入治療的研究熱點(diǎn)之一。

在中國(guó)，數(shù)以萬(wàn)計(jì)的患者飽受心血管疾病的困擾，其中心臟瓣膜疾病是一種結(jié)構(gòu)性心臟病，二尖瓣病變是發(fā)病率最高、介入治療難度最大的瓣膜疾病。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年全球心臟瓣膜疾病患者約2.1億，其中約260萬(wàn)人死亡。二尖瓣反流是最常見的心臟瓣膜疾病類型，占全球心臟瓣膜疾病患者的45.4%。重度二尖瓣反流患者如未得到有效治療，5年死亡率可達(dá)50%。中國(guó)二尖瓣反流患者人數(shù)預(yù)計(jì)于2025年將達(dá)到1210萬(wàn)人。

我國(guó)經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2021年的人民幣52.5百萬(wàn)元增加至2025年的人民幣1,861.2百萬(wàn)元，2021年至2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為144.0%，而2030年的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入治療市場(chǎng)預(yù)計(jì)將達(dá)到人民幣7,578.8百萬(wàn)元，2025年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為32.4%。

自 2008 年雅培的二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)產(chǎn)品 MitraClip 上市以來(lái)，目前全球共有 7 種已上市的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣治療產(chǎn)品。

▲全球商業(yè)化經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入產(chǎn)品

（來(lái)源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究報(bào)告）

雅培、愛德華、波士頓科學(xué)、美敦力等全球結(jié)構(gòu)性心臟病器械巨頭企業(yè)，均致力于開發(fā)二尖瓣環(huán)介入修復(fù)產(chǎn)品。目前國(guó)內(nèi)經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入產(chǎn)品只有雅培的MitraClip獲批；而國(guó)內(nèi)一大批初創(chuàng)企業(yè)也紛紛投入到該領(lǐng)域的研發(fā)，帶動(dòng)整個(gè)資本市場(chǎng)一片火熱。

（一）產(chǎn)品盤點(diǎn)——國(guó)外部分（共4家公司11個(gè)產(chǎn)品）

1.?雅培

• 2020年6月，經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾及可操控導(dǎo)引導(dǎo)管MitraClip?獲NMPA批上市。

• 2019年3月，雅培以1.02億美元收購(gòu)CepheaValve Technologies，繼續(xù)加強(qiáng)二尖瓣置換領(lǐng)域布局。

• 2015年，雅培在以2.5億美金收購(gòu)Tendyne，獲得經(jīng)心尖二尖瓣置換產(chǎn)品，這也是目前全球唯一的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換上市產(chǎn)品。

（1）經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾及可操控導(dǎo)引導(dǎo)管MitraClip?

MitraClip?是一種微創(chuàng)性的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣返流修補(bǔ)術(shù)，為手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)的中重度二尖瓣返流患者提供了一種可替代選擇的治療手段。它是一款被NMPA、FDA和CE批準(zhǔn)用于治療二尖瓣返流病變的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜治療器械，適用于經(jīng)皮方式降低二尖瓣原發(fā)性異常（退行性二尖瓣返流）導(dǎo)致的顯著癥狀性二尖瓣返流。目前，MitraClip? 在全球已積累17年的研發(fā)和臨床使用經(jīng)驗(yàn)，使用案例已超過(guò)10萬(wàn)例。

（2）微創(chuàng)二尖瓣置換裝置 Cephea

Cephea 瓣膜利用其固有結(jié)構(gòu)通過(guò)軸向壓力錨固在二尖瓣環(huán)上，避免使用瓣下錨、墊或系繩。在穿過(guò)隔膜后，瓣膜的遠(yuǎn)側(cè)邊緣位于二尖瓣環(huán)水平以下。然后，在回波引導(dǎo)下，心室盤在二尖瓣水平緩慢展開。目前，閥門只能在第一步完成之前被重新捕獲。完成完整的心室盤展開后，實(shí)現(xiàn)二尖瓣環(huán)接合，并輸送心房盤，從而捕獲二尖瓣環(huán)。瓣膜輸送系統(tǒng)通過(guò)專用靜脈鞘引入，并通過(guò)定制的 0.032 英寸盤繞線進(jìn)行跟蹤。目前，Cephea正在首次進(jìn)行人體試驗(yàn)。

（3）?Tendyne經(jīng)皮二尖瓣置換術(shù)

Tendyne 系統(tǒng)于2020年初獲得歐盟CE認(rèn)證，Tendyne 也成為世界首個(gè)獲批上市的介入二尖瓣置換裝置。Tendyne 系統(tǒng)由自膨脹鎳鈦合金支架制成，為三葉豬心包瓣膜，有一個(gè)密封墊固定于心尖部，通過(guò)心尖拉索將瓣膜固定，以防瓣膜移位。該瓣膜裝置使用經(jīng)心尖入路植入，可完全回收并重新調(diào)節(jié)位置。Tendyne已通過(guò)CE認(rèn)證，是目前全球唯一的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換上市產(chǎn)品。

▲（左）MitraClip；（右）Tendyne

2.?愛德華生命科學(xué)

在競(jìng)爭(zhēng)激烈的醫(yī)療器械市場(chǎng)中，愛德華專注于結(jié)構(gòu)性心臟病和重癥監(jiān)護(hù)兩大市場(chǎng)，并以此作為全球巨頭。對(duì)于我國(guó)的結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域發(fā)展有著不可替代的推動(dòng)作用。2020年6月，愛德華在中國(guó)上市了SAPIEN 3經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)，該系統(tǒng)截止2021年底已在我國(guó)完成百余例手術(shù)，并納入部分省份的醫(yī)保。而在二尖瓣修復(fù)/置換領(lǐng)域，愛德華也也毫不落后：

• 2015年，全球瓣膜龍頭公司愛德華生命科學(xué)于以4億美元收購(gòu)CardiAQ Valve Technologies，獲得對(duì)方經(jīng)導(dǎo)管自膨脹二尖瓣置換產(chǎn)品，自此開始布局經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換術(shù)。

• 2017年，愛德華生命科學(xué)以6.9億美元收購(gòu)以色列公司Valtech Cardio，獲得經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)成形修復(fù)產(chǎn)品；而Cardiovalve被從Valtech Cardio剝離出來(lái)獨(dú)立運(yùn)行，并于2022年被啟明醫(yī)療收購(gòu)。

• 2017年，愛德華生命科學(xué)以 1 億美元收購(gòu) Harpoon Medical，獲得人工腱索植入產(chǎn)品。

• 愛德華公司PASCAL介入二尖瓣系統(tǒng)PASCAL于2019年已獲得CE認(rèn)證，也已經(jīng)在國(guó)內(nèi)提交注冊(cè)申請(qǐng)，目前在美國(guó)和中國(guó)都在開展臨床試驗(yàn)。

• 直接瓣環(huán)成形產(chǎn)品Cardioband于2015年獲CE認(rèn)證上市

• 據(jù)稱，2021年，其外科二尖瓣生物瓣膜MITRIS RESILIA也已經(jīng)提交上市注冊(cè)申請(qǐng)。

（1） 經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)術(shù)PASCAL

PASCAL于2020年獲CE認(rèn)證上市。PASCAL產(chǎn)品在歐洲市場(chǎng)表現(xiàn)良好，根據(jù)愛德華2022Q1年報(bào)，第一季度二、三尖瓣療法銷售額為2700萬(wàn)美元，PASCAL Precision有望于今年年底在美國(guó)FDA獲批。目前，產(chǎn)品正處于臨床階段。

與MitraClip類似，PASCAL同樣為經(jīng)皮二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)術(shù)。通過(guò)導(dǎo)管穿過(guò)房間隔進(jìn)入二尖瓣部位并在瓣葉間放入墊片，夾合以縮小瓣口、減少反流。而與MitraClip相比，PASCAL夾合壁更長(zhǎng)，操作更容易。從早期的臨床數(shù)據(jù)看，Pascal術(shù)后30天的主要不良反應(yīng)率為6.5%，沒(méi)有中風(fēng)或心肌梗塞發(fā)生。6個(gè)月時(shí)≤1+ MR的比例為81%，≤2+ MR的比例為98%，MR改善維持良好。

▲（左）PASCAL；（右）Harpoon

（2）經(jīng)心尖途徑人工腱索植入術(shù)Harpoon

Harpoon 二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)可以利用超聲引導(dǎo)經(jīng)輔助進(jìn)行心尖二尖瓣修補(bǔ)術(shù)，植入人工 ePTFE 腱索，適用于治療因后葉脫垂而出現(xiàn)嚴(yán)重二尖瓣反流的患者。目前，產(chǎn)品正處于臨床階段。

該裝置進(jìn)入左心室，后可以釋放人工 ePTFE 腱索，人工腱索通過(guò)一個(gè)雙螺旋線圈結(jié)固定在心房表面。在超聲心動(dòng)圖輔助下，腱索被裝置拉緊并固定瓣膜表面。HARPOON由輸送系統(tǒng)和導(dǎo)引鞘組成，通過(guò)小切口在心尖處將植入設(shè)備放入左心室內(nèi)，在TEE的引導(dǎo)下抓住脫垂瓣葉并植入人工腱索，調(diào)整腱索長(zhǎng)度后將其固定于心室壁。HARPOON與首款FDA批準(zhǔn)人工腱索植入的器械NeoChord相比，更為纖細(xì)，只有12，意味著穿刺的創(chuàng)傷更小，允許術(shù)中心臟不用停止跳動(dòng)。

（3）直接二尖瓣環(huán)成形術(shù)Cardioband

Cardioband于2015年獲CE認(rèn)證上市。Cardioband屬于直接二尖瓣環(huán)成形術(shù)，是經(jīng)導(dǎo)管直接作用在二尖瓣瓣環(huán)上，通過(guò)縫線拉攏收縮二尖瓣環(huán)而縮小二尖瓣瓣口面積減少反流。屬于后葉瓣環(huán)成形帶，針對(duì)功能性二尖瓣反流患者，導(dǎo)管經(jīng)股穿刺、穿過(guò)房間隔，在二尖瓣后葉對(duì)應(yīng)瓣環(huán)部位植入非封閉式成形環(huán)。Cardioband需要通過(guò)在瓣環(huán)周圍植入多個(gè)鉚釘來(lái)固定，可能導(dǎo)致心肌損傷并影響長(zhǎng)期有效性。目前，產(chǎn)品正處于臨床階段。

▲Cardioband 步驟流程圖?

（來(lái)源：愛德華醫(yī)療公司官網(wǎng)，東吳證券研究所）

Cardioband 系統(tǒng)主要由成形環(huán)輸送系統(tǒng)、錨釘驅(qū)動(dòng)裝置和尺寸調(diào)節(jié)裝置三部分組成。其中成形環(huán)部分由聚酯纖維套管、可調(diào)節(jié)內(nèi)芯和不銹鋼錨釘三部分構(gòu)成: 聚酯纖維套管通過(guò)多個(gè)不銹鋼錨釘由內(nèi)向外逐個(gè)連續(xù)固定，可調(diào)節(jié)內(nèi)芯嵌入套管內(nèi)部，在成形環(huán)完全展開后，可通過(guò)尺寸調(diào)節(jié)裝置實(shí)現(xiàn)均勻的環(huán)形收緊。?

（4）經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換系統(tǒng)EVOQUE和SAPIEN M3

▲（左）SAPIEN M3；（右）EVOQUE

第一代CardiAQ生物假體的首次人體植入于2012年6月進(jìn)行。從2014年5月至2016年6月，大約有15枚植入第二代CardiAQ生物假體的植入物采用經(jīng)心尖的方法。手術(shù)成功率為82%，30天全因死亡率達(dá)42%，隨后愛德華暫停了有關(guān)試驗(yàn)并對(duì)CardiAQ進(jìn)行了重新設(shè)計(jì)。第二代CardiAQ是裝在自擴(kuò)張鎳鈦合金框架中的三葉牛心包瓣膜，框架具有兩組相對(duì)的錨，其用于將裝置固定在二尖瓣環(huán)中。二代CardiAQ與TAVR的發(fā)展相類似，在框架的心室部增加了聚酯纖維裙邊，以減少PVL的發(fā)生。同時(shí)在入路上改編為可調(diào)彎鞘的經(jīng)房間隔途徑，與一代經(jīng)心尖入路相比損害更低。目前愛德華將Fortis和CardiAQ的經(jīng)驗(yàn)融合一起，正在研發(fā)EVOQUE和SAPIENM3兩大TMVR產(chǎn)品。?

3.?美敦力

• 2015 年，美敦力以 4.58 億美元收購(gòu)美國(guó)公司 Twelve，獲得經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換在研產(chǎn)品 intrepid。

• 2020 年 10 月美敦力公司宣布收購(gòu) Half Moon Medical。同年12 月 FDA 批準(zhǔn) Half Moon 進(jìn)行早期可行性研究，旨在評(píng)估 Half Moon TMVr 系統(tǒng)在嚴(yán)重二尖瓣反流患者中的安全性和性能。

（1）?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換Intrepid

Intrepid TMVR 系統(tǒng)瓣膜核心設(shè)計(jì)理念為雙層自膨鎳鈦合金支架及三葉牛心包瓣膜，其特點(diǎn)是具有用于容納生物瓣膜的圓形內(nèi)支架和用于錨定二尖瓣環(huán)的軟性外支架的雙重結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。其設(shè)計(jì)特點(diǎn)在于外支架具有適應(yīng)自體二尖瓣環(huán)的可變性，并具有在整個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)隔離內(nèi)瓣環(huán)的組件，確保內(nèi)部支架瓣膜不被干擾。目前，產(chǎn)品正處于臨床試驗(yàn)階段。

▲Intrepid

Intrepid同樣被設(shè)計(jì)用于三尖瓣置換。據(jù)西南證券報(bào)告，其三尖瓣置換術(shù)（TTVR）于2020年9月獲批早期臨床研究。

（2）經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)HalfMoon

2021 年 1 月 11 日 The Foundry 宣布采用 HalfMoon 的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)首次人體試驗(yàn)完成，第一位接受治療的患者已經(jīng)出院，正在按預(yù)期康復(fù)。HalfMoon 結(jié)構(gòu)上主要包括心房固定構(gòu)件和沿心房固定構(gòu)件下游方向懸垂的擋板。其中心房固定構(gòu)件在展開時(shí)為橢圓形或圓形形狀的可膨脹網(wǎng)狀物，并固定在中央管腔；擋板是從心房固定構(gòu)件的一部分延伸出來(lái)，向內(nèi)延伸以接近病變的二尖瓣葉關(guān)閉位置。

▲HalfMoon

Half Moon 采用經(jīng)股動(dòng)脈介入途徑輸送，通過(guò)增大二尖瓣后瓣葉表面以填充回流孔，且保持前瓣葉的正常生理功能。當(dāng)二尖瓣發(fā)生病變導(dǎo)致瓣葉不能有效接合，使血液從左心室異常滲漏到左心房時(shí)，該技術(shù)用植入物代替病變瓣葉進(jìn)行接合，擋板可以延伸超出現(xiàn)有病變瓣葉以重新建立與其他瓣葉的有效接合。其心房固定構(gòu)件可以幫助將擋板定位和保持在期望位置處，使得擋板在病變瓣葉的一部分產(chǎn)生人工接合表面。

4.?波士頓科學(xué)

• 波士頓科學(xué)在 2018 年以 3.25 億美金收購(gòu)IRIS經(jīng)導(dǎo)管環(huán)成形術(shù)開發(fā)商 Millipede，獲得經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)成形產(chǎn)品。

瓣環(huán)成形術(shù)IRIS系統(tǒng)

IRIS系統(tǒng)是通過(guò)使用完整的瓣環(huán)成形術(shù)環(huán)來(lái)減小患者擴(kuò)張的二尖瓣環(huán)的尺寸，該系統(tǒng)設(shè)計(jì)可與經(jīng)中隔輸送系統(tǒng)一起使用，也可作為獨(dú)立設(shè)備使用，與其他嚴(yán)重二尖瓣返流患者的設(shè)備也可一起使用。

▲IRIS系統(tǒng)

IRIS是一個(gè)完整的半剛性的瓣環(huán)成形環(huán)設(shè)計(jì)用于復(fù)制在瓣膜修復(fù)的黃金標(biāo)準(zhǔn)-一個(gè)完整的瓣環(huán)成形環(huán)。IRIS減小瓣膜環(huán)直徑，使小葉接合返回并減少反流。

（二）產(chǎn)品盤點(diǎn)——國(guó)內(nèi)部分（共13家公司，15個(gè)產(chǎn)品）

1.?啟明醫(yī)療（02500）

啟明醫(yī)療是我國(guó)領(lǐng)先的心臟瓣膜微創(chuàng)介入治療領(lǐng)域龍頭企業(yè)。其自主研發(fā)的VenusA-Valve于2017年4月25日獲得NMPA批準(zhǔn)上市，是中國(guó)國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換系統(tǒng)。

• 2022年1月，啟明醫(yī)療宣布完成對(duì)Cardiovalve 100%股權(quán)的收購(gòu)，總對(duì)價(jià)3億美元。此次收購(gòu)Cardiovalve，完善了公司在二尖瓣和三尖瓣置換領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，進(jìn)行產(chǎn)品整合。

?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換系統(tǒng)Cardiovalve

Cardiovalve系統(tǒng)是一款同時(shí)可治療二尖瓣反流和三尖瓣反流的經(jīng)導(dǎo)管介入瓣膜置換創(chuàng)新系統(tǒng)。據(jù)報(bào)導(dǎo)，與同類產(chǎn)品相比，其經(jīng)股靜脈的入路方式顯著提升了治療安全性，其55mm的大瓣環(huán)設(shè)計(jì)適用約95%的患者群體，同時(shí)，獨(dú)特的短瓣架設(shè)計(jì)可有效降低左室流出道梗阻風(fēng)險(xiǎn)。Cardiovalve經(jīng)股靜脈的入路方式顯著提升了治療安全性，其55mm的大瓣環(huán)設(shè)計(jì)適用約95%的患者群體，同時(shí)，獨(dú)特的短瓣架設(shè)計(jì)可有效降低左室流出道梗阻風(fēng)險(xiǎn)。

▲Cardiovalve系統(tǒng)

目前，Cardiovalve系統(tǒng)正在美國(guó)和歐洲進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)，在二尖瓣反流的治療已在歐洲進(jìn)入臨床研究階段，并在美國(guó)進(jìn)入早期可行性研究階段。

2.?遠(yuǎn)大醫(yī)藥(00512)

?2021年11月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥與InnovHeart S.r.l.達(dá)成股權(quán)投資及產(chǎn)品引進(jìn)戰(zhàn)略合作協(xié)議。遠(yuǎn)大醫(yī)藥將以約4380萬(wàn)歐元取得InnovHeart約17.8%的股權(quán)及用于二尖瓣置換的全球創(chuàng)新醫(yī)療器械Saturn在大中華區(qū)(中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門、中國(guó)臺(tái)灣)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。

▲經(jīng)房間隔介入二尖瓣置換Saturn

Saturn采用經(jīng)房間隔的介入方式植入，最大程度避免手術(shù)創(chuàng)傷，縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間，創(chuàng)新性地將瓣環(huán)重建技術(shù)與瓣膜置換技術(shù)相結(jié)合，提升器械適配性，適合各種常見的二尖瓣結(jié)構(gòu)。目前，Saturn Valve二尖瓣置換系統(tǒng)正在進(jìn)行單臂多中心臨床試驗(yàn)。

3.?沛嘉醫(yī)療(09996)

（1）經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換術(shù)HighLife

2020 年 12 月 20 日，沛嘉醫(yī)療與法國(guó)HighLife SAS公司簽署許可協(xié)議，HighLife 已向沛嘉醫(yī)療授予了具有相關(guān)專利的 TMVR 產(chǎn)品的獨(dú)家許可，沛嘉醫(yī)療有權(quán)在大中華地區(qū)制造、開發(fā)和商業(yè)化 HighLife 產(chǎn)品。目前此產(chǎn)品在可行性研究階段。

HighLife 產(chǎn)品采用了“valve-in-ring”的概念，利用 two-step，two-access 的全新設(shè)計(jì)理念，巧妙地在經(jīng)主動(dòng)脈路徑的二尖瓣腱索周圍預(yù)置一個(gè)環(huán)型結(jié)構(gòu)作為錨定物，然后再經(jīng)房間隔入路植入自膨式三葉牛心包瓣膜。通過(guò)瓣膜完美的貼合并且依賴瓣膜假體和環(huán)形瓣環(huán)之間的平衡，植入的瓣膜應(yīng)力均勻地分布于二尖瓣位置的預(yù)置環(huán)上，避免因?yàn)榛颊邆€(gè)體化差異導(dǎo)致的生理解剖異樣，產(chǎn)生相關(guān)瓣周漏及術(shù)后不良事件。通過(guò)“環(huán)中瓣”這一獨(dú)特設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了寬闊的環(huán)形空間，使得二尖瓣置換手術(shù)操作更加簡(jiǎn)單，安全性高，適合絕大多數(shù)情況使用。

4.?紐脈醫(yī)療

紐脈醫(yī)療是一家開發(fā)用于治療結(jié)構(gòu)性心臟病介入產(chǎn)品的中國(guó)心臟瓣膜器械公司，已建立一套涵蓋一款核心產(chǎn)品及八款其他瓣膜在研產(chǎn)品的全面產(chǎn)品組合。

• 2022年3月，紐脈醫(yī)療二度向港交所遞交招股書。

• 2022年1月7日，2021年成都國(guó)際心臟瓣膜病介入治療會(huì)議上，紐脈醫(yī)療Mi-thos?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換（“TMVR”）系統(tǒng)和Prizvalve?經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換（“TAVR”）得以亮相。

（1）Mi-thos?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換系統(tǒng)（TMVR）

作為首款在中國(guó)進(jìn)入FIM臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新TMVR在研產(chǎn)品，Mi-thos?于2020年通過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批，獲準(zhǔn)進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序，該產(chǎn)品FIM臨床研究正在穩(wěn)步推進(jìn)。Mi-thos?在2021年2月3日正式進(jìn)入注冊(cè)臨床研究。

▲Mi-thos

Mi-thos根據(jù)國(guó)人的病理解剖特點(diǎn)，采取“剛?cè)岵?jì)”的內(nèi)外雙層支架創(chuàng)造性設(shè)計(jì)，外架的D形結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可有效貼合二尖瓣的生理結(jié)構(gòu)，同時(shí)采用密封膜有效防止瓣周漏。獨(dú)特的三層倒刺錨定結(jié)構(gòu)可有效防止瓣膜移位，提高手術(shù)安全性。

5.?德晉醫(yī)療

• 2021年3月，由杭州德晉醫(yī)療研發(fā)的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣膜夾系統(tǒng)，DragonFly?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣膜夾系統(tǒng)，作為我國(guó)自主研發(fā)的治療二尖瓣反流的最新產(chǎn)品，通過(guò)NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查辦公室組織的專家審查，進(jìn)入特別審查程序。

• 2019 年 7 月 5 日，以胡盛壽院士牽頭發(fā)起的 MitralStitch 二尖瓣瓣膜修復(fù)系統(tǒng)在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院成功完成中國(guó) NMPA 確證性多中心臨床研究的首例患者入組。

▲（左）DragonFly；（右）MitralStitch

（1）DragonFly?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣膜夾系統(tǒng)

DragonFly?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣膜夾系統(tǒng)屬于經(jīng)股靜脈途徑二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)器械。DragonFly可以實(shí)現(xiàn)獨(dú)立瓣葉捕獲的功能；擁有4種不同型號(hào)規(guī)格的二尖瓣夾用來(lái)應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)及人群；

DragonFly?在夾臂中還有一個(gè)獨(dú)特設(shè)計(jì)的“filler”結(jié)構(gòu)來(lái)減少夾合對(duì)瓣葉的張力，但與PASCAL夾閉中間的填充物“Spacer”不同的是，DragonFly?的“filler”具有很好的可壓縮性，因此器械關(guān)閉的角度是在一個(gè)可以調(diào)整的范圍，這就利于在關(guān)閉器械時(shí)找到一個(gè)減少反流和控制二尖瓣狹窄的平衡點(diǎn)，從而提升手術(shù)的有效性及安全性。?

（2）MitralStitch二尖瓣瓣膜修復(fù)系統(tǒng)

MitralStitch 二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)為德晉醫(yī)療所研發(fā)的最新微創(chuàng)介入手術(shù)器械，以微創(chuàng)的方式實(shí)現(xiàn)了外科術(shù)式，避免體外循環(huán)和心臟停搏，僅在超聲引導(dǎo)下，即可完成人工腱索植入及緣對(duì)緣修復(fù)，一套器械可行兩種手術(shù)方式，提供三套臨床解決方案，并可在心臟跳動(dòng)下實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)腱索調(diào)節(jié)，用最少的植入物達(dá)到最佳的治療效果。

6.?應(yīng)脈醫(yī)療

（1）NovoClasp?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾

2021年10月，應(yīng)脈醫(yī)療完成數(shù)億人民幣B輪融資。所募集資金將用于進(jìn)一步推動(dòng)其二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品NovoClasp?的臨床進(jìn)度，同時(shí)加速公司在結(jié)構(gòu)性心臟病、外周血管介入、神經(jīng)刺激和腦機(jī)接口三大板塊的創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。應(yīng)脈醫(yī)療業(yè)務(wù)涵蓋結(jié)構(gòu)性心臟病、外周血管介入、神經(jīng)刺激和腦機(jī)接口平臺(tái)等領(lǐng)域，目前有包括胸主動(dòng)脈覆膜支架系統(tǒng)在內(nèi)的4項(xiàng)III類醫(yī)療器械產(chǎn)品取得了NMPA注冊(cè)證。

NovoClasp?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾及可操控導(dǎo)引導(dǎo)管系統(tǒng)經(jīng)股靜脈入路，輸送系統(tǒng)具備更大的調(diào)彎角度，可靈活應(yīng)用于廣泛的解剖結(jié)構(gòu)并實(shí)現(xiàn)瓣夾的高效定位，同時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)一比一的精準(zhǔn)推送。瓣夾優(yōu)化的覆膜結(jié)構(gòu)則能夠有效促進(jìn)內(nèi)皮化，提高抗感染能力。該產(chǎn)品已完成長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并已進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。

?7.?捍宇醫(yī)療

（1）經(jīng)心尖二尖瓣夾合器ValveClamp

捍宇醫(yī)療于2019年1月完成了ValveClamp的探索性的首次人體（FIM）臨床試驗(yàn)，手術(shù)成功率達(dá)到100%。公司于2019年2月啟動(dòng)了ValveClamp的上市前的確證性臨床試驗(yàn)。

▲ValveClamp 原理示意圖

ValveClamp 由輸送系統(tǒng)、跨瓣器及二尖瓣夾合器所構(gòu)成。二尖瓣夾合器包括上夾、下夾及閉合環(huán)，是實(shí)現(xiàn)緣對(duì)緣修復(fù)二尖瓣的主要器械。ValveClamp 具有可分離和靠合的兩組夾子，分離距離從 0-20mm 可自由調(diào)整，且兩組夾子能始終保持同軸性。該種獨(dú)特的夾合方式使得 ValveClamp 瓣膜捕獲空間范圍更大，更易捕獲和夾合瓣膜，手術(shù)操作更簡(jiǎn)單，且對(duì)患者瓣膜脫垂間隙無(wú)限制。輸送系統(tǒng)主要包括 16F 導(dǎo)管鞘、擴(kuò)張器、裝載器、輸送器、推送器。該等輸送系統(tǒng)主要用于將二尖瓣夾合器經(jīng)心尖輸送進(jìn)二尖瓣處，并實(shí)現(xiàn)夾合器夾合二尖瓣瓣膜?？绨昶靼绨昶髦黧w和跨瓣器桿，是輔助輸送系統(tǒng)通過(guò)瓣口的器械。?

8.?以心醫(yī)療

（1）經(jīng)導(dǎo)管人工二尖瓣系統(tǒng)MitraFix

2021年5月，上海以心醫(yī)療的MitraFix?經(jīng)導(dǎo)管人工二尖瓣系統(tǒng)順利通過(guò)科技部遺傳辦備案審批，宣布正式進(jìn)入注冊(cè)臨床研究階段。

▲MitraFix

MitraFix?由經(jīng)導(dǎo)管人工二尖瓣、輸送器和裝載工具組成，擁有全球最小的經(jīng)心尖輸送器和經(jīng)股靜脈輸送器半徑,也是目前唯一全超聲引導(dǎo)完成病人手術(shù)。使用全超聲引導(dǎo)，可以減少對(duì)于雜交手術(shù)室的依賴，并減少對(duì)醫(yī)生和患者的放射線損傷。大量臨床患者可以無(wú)需轉(zhuǎn)診到大型醫(yī)院。是全球唯一可以同時(shí)經(jīng)心尖及經(jīng)股入路的介入二尖瓣膜置換產(chǎn)品，其經(jīng)由經(jīng)心尖或經(jīng)股輸送系統(tǒng)，將人工二尖瓣植入二尖瓣瓣環(huán)位置。

9.?脈搏醫(yī)療

2020年12月，脈搏醫(yī)療宣布完成近億元 B 輪融資。本輪融資主要用于 LEFTEAR 左心耳封堵器產(chǎn)品銷售體系的建設(shè)、可降解卵圓孔未閉（PFO）封堵器、二尖瓣修復(fù)器械、左心室減容傘等新產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)基地的改善等方面。

脈搏醫(yī)療正在與美國(guó)、德國(guó)與國(guó)內(nèi)的心臟病專家進(jìn)入深度合作，推進(jìn)經(jīng)導(dǎo)管生物二尖瓣與三尖瓣人工生物瓣膜的研究，目前處在臨床前研究中。

10.?科凱生命科學(xué)

• 2020年11月，科凱生命科學(xué)完成了數(shù)億元人民幣的B輪融資。本輪融資主要用于開展心臟瓣膜產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)、NMPA認(rèn)證和其他產(chǎn)品的研發(fā)。

在產(chǎn)品臨床層面上，科凱除了 LIFECLIP 順利研發(fā)進(jìn)入臨床以外，公司重點(diǎn)打造的經(jīng)股二尖瓣瓣膜修復(fù)系統(tǒng) KokaClip 和經(jīng)股置換瓣膜 KokaValve 都有獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，已經(jīng)通過(guò)倫理并即將進(jìn)入臨床階段。

（1）?二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)LifeClip

目前公司二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)LifeClip?已完成設(shè)計(jì)研發(fā)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，正在開啟大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)研究。

為了完善公司瓣膜修復(fù)領(lǐng)域的產(chǎn)品完整性及領(lǐng)先性，科凱生命科學(xué)全資收購(gòu)上海方維醫(yī)療，進(jìn)入二尖瓣環(huán)縮修復(fù)領(lǐng)域。LIFECLIP?二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)是全球第一款采用瓣膜組織引導(dǎo)修復(fù)設(shè)計(jì)的系統(tǒng)；是中國(guó)第一款采用鞘輸一體化設(shè)計(jì)的二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)；也是中國(guó)第一款全規(guī)格通過(guò)4億次疲勞測(cè)試的二尖瓣修復(fù)系統(tǒng)。

11.?領(lǐng)健醫(yī)療

成立于2018年的領(lǐng)健醫(yī)療，專注介入瓣膜修復(fù)領(lǐng)域全產(chǎn)品線的開發(fā)，包括緣對(duì)緣修復(fù)產(chǎn)品T/M-Clip、瓣環(huán)修復(fù)產(chǎn)品Tri/Mitra-Cinch、腱索修復(fù)產(chǎn)品L-Chord等。其中，緣對(duì)緣修復(fù)產(chǎn)品T/M-Clip于今年9月開展了動(dòng)物試驗(yàn)，預(yù)計(jì)明年上半年將開展臨床試驗(yàn)。

（1）二尖瓣夾合器T/M-Clip

T/M-Clip是經(jīng)股靜脈的緣對(duì)緣修復(fù)產(chǎn)品，在三維超聲及血管造影引導(dǎo)下，經(jīng)導(dǎo)管使用二尖瓣夾合器夾住二尖瓣前、后葉的中部，使二尖瓣由大的單孔變成小的雙孔，從而減少二尖瓣反流。?

（2）領(lǐng)健經(jīng)股靜脈瓣環(huán)修復(fù)T/Mitra-Cinch

T/Mitra-Cinch的是新型環(huán)縮技術(shù)，以三個(gè)錨定點(diǎn)作為一個(gè)環(huán)縮單元，同時(shí)使用墊片錨定技術(shù)，避免脫錨和組織壞死。通過(guò)三個(gè)墊片為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行環(huán)縮，不僅能提高錨定效率，而且使環(huán)縮張力分布更均勻，避免了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。?

（3）經(jīng)股靜脈腱索修復(fù)L-Chord

L-Chord在設(shè)計(jì)中通過(guò)光纖探測(cè)技術(shù)，輔助術(shù)者判定錨定位置，大幅提升了錨定質(zhì)量和錨定效率；修復(fù)腱索的遠(yuǎn)端固定在乳頭肌（腱索的自然生理位置），近端通過(guò)雙側(cè)墊片固定，以接近生理性修復(fù)，減小修復(fù)后腱索所受到的張力。L-Chord即將開始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

12.?匯禾醫(yī)療

匯禾醫(yī)療是一家結(jié)構(gòu)性心臟病介入醫(yī)療器械研發(fā)商,目前核心產(chǎn)品是公司自主研發(fā)的三尖瓣介入修復(fù)系統(tǒng)K－ClipTM。匯禾醫(yī)療在結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域具有多項(xiàng)產(chǎn)品，共獲專利100余項(xiàng)，并有2項(xiàng)PCT（專利合作條約）和1項(xiàng)美國(guó)專利。K－ClipTM三尖瓣修復(fù)系統(tǒng)是一種新型的經(jīng)血管路徑實(shí)現(xiàn)的三尖瓣反流治療方式，并于2021年初，已啟動(dòng)了注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

（1）經(jīng)血管二尖瓣環(huán)修復(fù)系統(tǒng)M-Lock

2021年3月，匯禾醫(yī)療自主研發(fā)出品的經(jīng)血管二尖瓣環(huán)修復(fù)系統(tǒng)M-Lock完成了首批慢性大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的觀察。

13.?申淇醫(yī)療

申淇醫(yī)療產(chǎn)品布局涵蓋心血管介入、結(jié)構(gòu)性心臟病、外周血管介入和神經(jīng)介入領(lǐng)域。在研產(chǎn)品包括經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾及可操控導(dǎo)引導(dǎo)管，二尖瓣置換，三尖瓣修復(fù)等。

（1）申淇淇麟?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)系統(tǒng)

申淇淇麟?經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾及可操控導(dǎo)引導(dǎo)管，目前已進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局創(chuàng)新通道評(píng)審。