醫(yī)械創(chuàng)新資訊
集采重壓，標志著仿制藥紅利時代徹底終結。相應地，關于仿制藥企業(yè)的轉型，一直是業(yè)界普遍關注的焦點話題。
可問題在于，在這場競爭激烈的“戰(zhàn)役”中，仿制藥企業(yè)該選擇哪種轉型路徑才能成功突圍呢？又有哪些轉型突圍的“先行者”已見成效，提供借鑒呢？
01、仿制藥企轉型的底層邏輯：集采、趨勢
為了降低藥價、推動藥品質(zhì)量升級和產(chǎn)業(yè)供給側改革，近年來國家一直在不斷深化對醫(yī)藥行業(yè)影響深遠的集采政策。
最近三年，藥品集采擴圍從未停止，從化藥到注射劑，再到胰島素，后續(xù)還會擴充到中成藥、生物類似藥等不同劑型，逐漸駛入“深水區(qū)”。
據(jù)國家醫(yī)保局表示，目前已經(jīng)開展了六批藥品帶量采購，藥品價格平均降幅超過53%，共采購234種藥品，涉及金額占公立醫(yī)療機構年藥品采購總額的30%。同時，后續(xù)仍將繼續(xù)推進集采提速擴面，力爭到2022年底，通過國家組織和省級聯(lián)盟采購，實現(xiàn)平均每個省覆蓋350個以上的藥品品種，高值醫(yī)用耗材品種達到5個以上。
▲集采對仿制藥產(chǎn)業(yè)的影響
資料來源：華泰證券研究所
如大家所知，集采在降低藥價、推動藥品質(zhì)量升級的同時，也使得某些醫(yī)藥細分行業(yè)的天花板從數(shù)十億萎縮到數(shù)億甚至千萬級別，給傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)帶來了沉重的打擊。
例如，在第一批國采中因核心產(chǎn)品硫酸氫氯吡格雷片丟標的信立泰，2019年、2020年扣非凈利潤同比增長率分別大幅下滑54.2%、99.4%；因重磅產(chǎn)品阿卡波糖在第二批國采中丟標的華東醫(yī)藥，扣非凈利潤同比增長率更是連續(xù)七個季度出現(xiàn)負增長。
即便是作為國內(nèi)向創(chuàng)新藥轉型“先行者”的恒瑞醫(yī)藥，也因為重磅產(chǎn)品碘克沙醇注射液和格隆溴銨注射液在第五批集采中落標，陷入業(yè)績下滑、股價暴跌的困境。
▲集采對重點公司股價的影響情況
資料來源：Wind，浙商證券研究所
從產(chǎn)業(yè)鏈的角度看，受集采影響較大的往往是沒有掌握上游原料藥優(yōu)勢的仿制藥企業(yè)。一旦上游原材料價格出現(xiàn)較大波動，其業(yè)績波動也受到較大影響。
這背后，是由于在集采政策的驅動下，仿制藥企用于市場推廣的費用被逐漸壓縮，藥品的定價權從銷售端轉向了生產(chǎn)端，導致只有那些具備成本管控能力的藥企才能脫穎而出。
因此，可以看到，那些實現(xiàn)原料藥-制劑一體化的藥企，由于掌握成本優(yōu)勢，在參與堅持低價優(yōu)先的集采時，中標的品種往往更多。
例如，在首批“4+7”集采的25個品種中，就有20個中標品種具備原材料自產(chǎn)能力，其中，華海藥業(yè)憑借實現(xiàn)“原料藥+制劑”垂直一體化完整產(chǎn)業(yè)鏈的優(yōu)勢，以中標6個品種成為最大贏家；在“4+7全國集采擴圍”中，華海藥業(yè)參與競標的7個品種全部中標，再次以中標數(shù)量最多的企業(yè)成為最大贏家。
除此以外，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展迎來“黃金時代”，積極轉型的仿制藥企嘗到了創(chuàng)新藥的“甜頭”，促使更多仿制藥企爭相涌入創(chuàng)新藥賽道。
一方面，自2015年實施藥審改革后，我國還出臺了一系列推動創(chuàng)新藥發(fā)展的政策，不僅使得國內(nèi)創(chuàng)新藥IND和NDA數(shù)量明顯增長，而且創(chuàng)新藥的市場規(guī)模及增速也高于仿制藥。
根據(jù)民生證券研報顯示，2018年-2021年，國內(nèi)創(chuàng)新藥IND承辦數(shù)從454件增加至1060件，年均復合增速為33%，增長勢頭較為迅猛，而創(chuàng)新藥NDA承辦數(shù)從113件增加至169件，CAGR為14%，整體保持穩(wěn)定增長。
另一方面，雖然創(chuàng)新藥研發(fā)難度高、投入成本大，但由于創(chuàng)新藥產(chǎn)品的獨特市場地位享有超高的毛利率以及盈利空間，因此創(chuàng)新藥的回報遠高于價格戰(zhàn)競爭激烈、毛利率較低的仿制藥。
總結來看，無論是集采致使行業(yè)洗牌加劇優(yōu)勝劣汰，還是在創(chuàng)新藥快速發(fā)展的大機遇下，仿制藥企轉型求變已經(jīng)成為大勢所趨。
02、仿制藥企轉型突圍的幾種路徑
既然仿制藥企轉型已成板上釘釘之事，可到底該如何轉型突圍呢？梳理來看，目前主要有以下幾種戰(zhàn)略轉型路徑：
01
縱向一體化發(fā)展
如前所述，只有那些具備成本管控能力的藥企才能從集采中脫穎而出。因此，仿制藥企業(yè)紛紛向上游原料藥領域拓展，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈一體化，從而打造成本優(yōu)勢。
反過來，許多原料藥企業(yè)也基于成本和品種儲備等優(yōu)勢往下游制劑領域延伸，實現(xiàn)“原料藥-制劑一體化”的經(jīng)營戰(zhàn)略。
目前，實行縱向一體化戰(zhàn)略的藥企，包括華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、美諾華、仙琚制藥等。這類企業(yè)既有原料藥業(yè)務，也有制劑業(yè)務，甚至還有技術附加值更高的合同研發(fā)生產(chǎn)服務(CDMO)。
例如，2021年，華海藥業(yè)的成品藥銷售業(yè)務占公司收入比重提升至54.88%，已經(jīng)高于原料藥及中間體銷售（占比41.71%）；而普洛藥業(yè)的經(jīng)營業(yè)務則分為原料藥中間體、合同研發(fā)服務、制劑三大板塊，占總營收的比重分別為73.2%、15.6%、9.7%。
▲一體化的原料藥企業(yè)
數(shù)據(jù)來源：公司公告，東方證券研究所
02
拓展大健康或醫(yī)美業(yè)務
除了縱向一體化戰(zhàn)略以外，帶有收購、兼并或聯(lián)合競爭企業(yè)等鮮明色彩的橫向一體化戰(zhàn)略，也是仿制藥企常用的商業(yè)模式。
例如，受集采影響較大的華東醫(yī)藥，就通過外部合作、產(chǎn)品授權引進(License-in)等方式深化布局醫(yī)美和創(chuàng)新藥業(yè)務，并且通過收購英國Sinclair、國際能量源醫(yī)美器械公司High Tech和Viora等外延擴張的方式，順勢拓展國際化市場。
03
向創(chuàng)新藥企業(yè)轉型
相較于初創(chuàng)型Biotech公司能將一級市場或二級市場獲得的融資作為研發(fā)資金，仿制藥企業(yè)則主要將仿制藥等存量業(yè)務的利潤，作為創(chuàng)新藥研發(fā)的現(xiàn)金流，最終實現(xiàn)轉型。
但是，創(chuàng)新藥研發(fā)的難度之大不言而喻，除了需要足夠的研發(fā)資金支撐（超過10億美元）以外，還存在著研發(fā)周期長（高達10年以上）、研發(fā)成功率低、失敗風險大等顯著特點。
基于此，仿制藥企向創(chuàng)新藥企業(yè)轉型的路徑，除了自主研發(fā)以外，還可以采取仿創(chuàng)結合、license in、合作開發(fā)、兼并收購、成立子公司或分拆上市等模式。
04
布局高端仿制藥、首仿藥、改良型新藥或生物類似藥
由于重復、低端的仿制藥需要通過殘酷的價格戰(zhàn)才能實現(xiàn)盈利，而且未來將逐步被市場淘汰或被優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品替代，因此，仿制藥企紛紛通過打造技術壁壘實現(xiàn)轉型升級，瞄準了具有技術難度較大、競爭小、利潤較高等顯著特點的高端仿制藥、首仿藥、改良型新藥或生物類似藥。
此外，由于直接向創(chuàng)新藥轉型的難度極大，很多仿制藥企業(yè)不僅缺乏資金，如今的經(jīng)營困境也不一定能支撐其熬到新藥上市，因此布局2類改良型新藥成為較為穩(wěn)妥的轉型方式。
改良型新藥不僅有著低風險、低投入、變現(xiàn)快、長生命周期、高回報等特點，還具有明顯的臨床優(yōu)勢（提高藥物效果、降低副作用、減少用藥次數(shù)、提高患者的服藥依從性等），因此備受青睞，使得近年來我國改良型新藥的申報數(shù)量持續(xù)增加。
例如，恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、石藥集團、麗珠集團、海思科等都有布局高端仿制藥、首仿藥、改良型新藥或生物類似藥。
03、轉型突圍“先行者”，已見成效
具體來看，目前國內(nèi)有哪些率先轉型突圍的仿制藥企業(yè)達到良好的成效呢？
先以恒瑞醫(yī)藥為例。從最初以原料藥起家，到專注于品牌仿制藥的研發(fā)，再到目前所處的仿創(chuàng)結合階段，恒瑞醫(yī)藥幾乎結合了如今國內(nèi)仿制藥企轉型突圍的多種路徑。
在仿創(chuàng)結合階段，恒瑞主要借助首仿藥來賺取研發(fā)創(chuàng)新藥的資金。從2000年至2013年，恒瑞以9個獲批的首仿藥，貢獻了公司65%-70%的銷售收入。
特別是從2017年開始，恒瑞前期積累的首仿藥進入了爆發(fā)期，帕立骨化醇、卡泊芬凈、釓布醇等7個首仿和紫杉醇白蛋白等二仿品種陸續(xù)獲批，為培養(yǎng)創(chuàng)新藥提供了可觀的研發(fā)資金。
目前，恒瑞的創(chuàng)新藥銷售收入占公司總營收的比重已經(jīng)提升至40%，同時已經(jīng)有10款創(chuàng)新藥在國內(nèi)獲批上市，另有60余個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，250多項臨床試驗在海內(nèi)外開展。
▲恒瑞醫(yī)藥首仿藥獲批情況
資料來源：公司公告，長江證券研究所
國內(nèi)仿制藥大輸液龍頭科倫藥業(yè)主要通過設立子公司科倫博泰和科倫藥物研究院進行創(chuàng)新藥的研發(fā)。
在“以仿制推動創(chuàng)新”的理念下，科倫藥業(yè)自2013年以來已經(jīng)累計投入超過85億元資金進行研發(fā)創(chuàng)新，啟動了面向國內(nèi)外市場的300余項藥物的研究，其中包括276項具有集群、難度、特色和成本優(yōu)勢的仿制藥和改良創(chuàng)新藥、63項具有me-better特征的創(chuàng)新小分子和生物技術藥，其中12個創(chuàng)新管線臨床階段項目涉及惡性腫瘤、肝病、自身免疫、麻醉鎮(zhèn)痛、尿毒癥瘙癢等重大疾病領域。
華東醫(yī)藥則通過自主研發(fā)、外部合作和License-in等方式，以創(chuàng)新藥、醫(yī)美、工業(yè)微生物“三駕馬車”實現(xiàn)轉型。
財大氣粗的華東醫(yī)藥，通過三年落地近20筆BD交易，打造了豐富差異化的制藥及醫(yī)美創(chuàng)新產(chǎn)品管線：
在創(chuàng)新藥領域，已經(jīng)儲備近40款在研創(chuàng)新藥及生物類似藥項目，其中5款產(chǎn)品處于Ⅲ期臨床階段，3款產(chǎn)品處于Ⅱ期臨床階段，覆蓋腫瘤、內(nèi)分泌和自身免疫等領域，同時還打造了具有國際一流水準的ADC研發(fā)平臺；
在醫(yī)美領域，已經(jīng)擁有“微創(chuàng)+無創(chuàng)”醫(yī)美國際化高端產(chǎn)品35款，且銷售規(guī)模保持快速增長態(tài)勢；在工業(yè)微生物領域，目前共有45項研發(fā)項目，包括特殊功能化學品7項，醫(yī)藥原料藥和高端中間體23項，大健康和醫(yī)美原料12項，生物材料3項；所有項目累計已超過100項。
2021年，華東醫(yī)藥的醫(yī)美、工業(yè)微生物板塊分別實現(xiàn)收入4.18億元、10.02億元，同比大幅增長69.2%、123.28%，業(yè)績表現(xiàn)極為搶眼。
除此以外，信立泰、石藥集團、正大天晴等國內(nèi)仿制藥企業(yè)，在轉型突圍方面也取得了一定的成效。
04、結語
總結來看，在集采重壓和創(chuàng)新藥加速發(fā)展的大趨勢下，無論仿制藥企業(yè)選擇哪種轉型路徑，都必然離不開低成本、規(guī)模化的經(jīng)營，也離不開通過研發(fā)創(chuàng)新、打造技術壁壘實現(xiàn)差異化優(yōu)勢。
面對這場競爭激烈的轉型“戰(zhàn)役”，仿制藥企業(yè)只有從成本、市場推廣、產(chǎn)品、公司結構等方面不斷創(chuàng)新，才能滿足不斷變化的市場需求。
【參考資料】
1.華泰證券、浙商證券、長江證券等研報
2.各公司財報、公告、官網(wǎng)
