醫(yī)械創(chuàng)新資訊
此時(shí)，一個(gè)意料之中的“噩耗”傳來(lái)，病毒又叒叕變異了！
這次是Omicron子毒株的重組變體，被命名XE。據(jù)悉，XE結(jié)合了Omicron BA.1和Omicron BA.2兩種毒株的遺傳特性，傳播力再次增強(qiáng)10%。
此外，另外兩種重組毒株XF和XD也引起了科學(xué)家的注意，世界衛(wèi)生組織警告，不要低估重組毒株危險(xiǎn)性。
相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品成為關(guān)注熱點(diǎn)，當(dāng)前防疫狀態(tài)下，個(gè)體經(jīng)營(yíng)和貿(mào)易出口乃至各行各業(yè)都或多或少受到影響。
在了解新冠病毒流行性增強(qiáng)、毒力下降的事實(shí)后，更多人看好“疫苗加特效藥”的動(dòng)態(tài)清零政策。
事實(shí)上，中國(guó)也一直朝著這個(gè)方向去努力，問(wèn)題是，打什么疫苗，吃什么特效藥？
而近期，這些問(wèn)題都有了更為明確的答案。
疫苗：香港第五波疫情，或能解釋mRNA疫苗與滅活疫苗之爭(zhēng)
目前國(guó)國(guó)內(nèi)獲批新冠疫苗中國(guó)目前已有25個(gè)疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中有7個(gè)獲批使用，其中
5款滅活疫苗——國(guó)藥集團(tuán)2款、北京科興1款、康泰生物一款、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物研究所一款；
1款腺病毒載體疫苗，由康希諾與陳薇院士團(tuán)隊(duì)共同開(kāi)發(fā)研制。
智飛生物的新冠疫苗為目前國(guó)內(nèi)唯一一款獲批附條件上市的重組蛋白新冠疫苗。
年產(chǎn)量可達(dá)1億劑次
2021年2月25日，國(guó)藥集團(tuán)武漢生物疫苗獲批，至此，國(guó)藥已有2款疫苗在中國(guó)獲批上市。
其中，國(guó)藥武漢生物研發(fā)的新型滅活疫苗，首批疫苗已經(jīng)在2021年2月28日下線發(fā)出，年產(chǎn)量可達(dá)1億劑次。
據(jù)國(guó)藥集團(tuán)介紹：中國(guó)生物新冠滅活疫苗分別在阿聯(lián)酋、巴林、玻利維亞、塞舌爾獲批正式注冊(cè)上市。
三針保護(hù)效力和mRNA疫苗等效
北京科興中維生物技術(shù)有限公司新冠病毒滅活疫苗于2021年2月5日獲得附條件批準(zhǔn)上市。
供應(yīng)香港的首批100萬(wàn)劑科興疫苗已于2021年2月26日開(kāi)始供市民接種。在今年香港的第五波疫情中，接種科興三針對(duì)60歲以上人群顯示出高達(dá)98%的保護(hù)作用，幾乎和mRNA疫苗等效。
2021年1月以來(lái)，印度尼西亞、土耳其、巴西、智利、哥倫比亞、烏拉圭、老撾、墨西哥、泰國(guó)、馬來(lái)西亞等多個(gè)國(guó)家已批準(zhǔn)科興疫苗緊急使用。
新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細(xì)胞）附條件上市申請(qǐng)以來(lái)，2021年上半年僅5個(gè)月內(nèi)，科興實(shí)現(xiàn)銷售額110億美元，毛利103億美元，凈利潤(rùn)51億美元，盈利驚人。
唯一單針免疫程序的新冠疫苗
康希諾的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）是目前國(guó)內(nèi)唯一采用單針免疫程序的新冠疫苗。
康希諾生物稱，此款疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，單針接種疫苗28天后，疫苗對(duì)所有癥狀的總體保護(hù)效力為65.28%；在單針接種疫苗14天后，疫苗對(duì)所有癥狀總體保護(hù)效力為68.83%。
目前，康希諾僅有克威莎一款產(chǎn)品上市，報(bào)告期內(nèi)全部收入均來(lái)自于疫苗產(chǎn)品。2021年，康希諾實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入43億元，同比暴增17174.82%。
營(yíng)收暴漲主要因重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）已獲得墨西哥、巴基斯坦等國(guó)的緊急使用授權(quán)及中國(guó)附條件上市批準(zhǔn)，對(duì)營(yíng)業(yè)收入產(chǎn)生積極影響。
重組新冠蛋白疫苗
2022年3月2日，智飛生物與中國(guó)科學(xué)院微生物所合作研發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞）獲批附條件上市。
根據(jù)新冠病毒疫苗序貫加強(qiáng)免疫策略，現(xiàn)階段可在全程接種國(guó)藥、科興的新冠病毒滅活疫苗滿6個(gè)月且完成同源加強(qiáng)免疫的18歲及以上人群中實(shí)施智飛龍科馬重組新型冠狀病毒（CHO細(xì)胞）序貫加強(qiáng)免疫接種。
智飛生物預(yù)計(jì)，2022 年公司新冠疫苗海內(nèi)外銷售規(guī)模合計(jì)數(shù)十億元2021年，預(yù)計(jì)重組蛋白新冠疫苗產(chǎn)品為公司貢獻(xiàn)超過(guò)100 億元的收入。
滅活疫苗III期臨床試驗(yàn)中
康泰生物、中國(guó)科學(xué)院的滅活病毒已陸續(xù)獲批緊急使用，但目前III期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，尚未披露針對(duì)新冠病毒變種的保護(hù)效力。
上海市政府3月29日發(fā)布《上海市全力抗疫情助企業(yè)促發(fā)展的若干政策措施》，其中提到“支持新冠疫苗進(jìn)口”格外引發(fā)關(guān)注。
該通告稱，上海市“支持新冠病毒疫苗和治療藥物進(jìn)口，引導(dǎo)支持企業(yè)參與抗疫應(yīng)急能力建設(shè)，做好后備醫(yī)療資源儲(chǔ)備?！?/span>
有猜測(cè)，這是上海或?qū)㈩I(lǐng)頭對(duì)外國(guó)mRNA疫苗進(jìn)口亮綠燈，而國(guó)產(chǎn)的mRNA到底何時(shí)獲批再次引發(fā)關(guān)注。
復(fù)星醫(yī)藥的復(fù)必泰是目前進(jìn)展最快的mRNA疫苗。
國(guó)內(nèi)的mRNA疫苗廠家沃森生物/艾博生物、艾美/麗凡達(dá)、西藏藥業(yè)/斯微生物研發(fā)的 mRNA 疫苗都在緊鑼密鼓籌備中，但目前尚沒(méi)有成熟的保護(hù)率數(shù)據(jù)。
復(fù)必泰由復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech合作開(kāi)發(fā)，并由復(fù)星醫(yī)藥獨(dú)家負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國(guó)香港、澳門、臺(tái)灣及大陸地區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。
此前，BioNTech公司與輝瑞合作研發(fā)的BNT162b2，在III期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的保護(hù)率均超過(guò)90%。而復(fù)必泰也因此被視為技術(shù)更加成熟的mRNA疫苗。
2021年3月、9月，該疫苗分別獲批在中國(guó)港澳地區(qū)、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)進(jìn)行接種。
目前，復(fù)必泰在中國(guó)大陸地區(qū)仍處于三期臨床階段。而復(fù)必泰何時(shí)會(huì)在大陸地區(qū)獲批上市，一直都是市場(chǎng)的關(guān)注點(diǎn)。
目前產(chǎn)生了諸多猜測(cè)，有人調(diào)侃，“如果效果不好，為什么讓同胞用？如果效果好，為什么不讓同胞用？”
但近期，隨著香港第五波疫情來(lái)襲，這一問(wèn)題，似乎能得到解釋。
3月22日，香港大學(xué)發(fā)表最新研究：一組來(lái)自香港的疫苗有效性數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于60歲以上老人來(lái)說(shuō)，接種三劑次的科興和復(fù)必泰（BNT162b2）疫苗，防重癥、防死亡的有效率，都超過(guò)了90%。
區(qū)別主要在完成兩劑全程接種后，科興的滅活疫苗略遜于輝瑞的mRNA疫苗復(fù)必泰。
研究同時(shí)顯示，對(duì)于≥60歲人群，在完成兩劑次全程接種的情況下，科興和復(fù)必泰防重癥的有效率分別是72.2%和89.6%；防死亡的有效率分別為77.4%和92.3%。
截至2月底，我國(guó)全程（兩針）接種率已超過(guò)85%，按照港大的數(shù)據(jù)，第三針加強(qiáng)針打mRNA疫苗和滅活疫苗的差距不大。
此時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥代理的mRNA仍未獲批進(jìn)入內(nèi)地，但從香港大學(xué)的數(shù)據(jù)來(lái)看，留給mRNA疫苗的空間有限。
那么機(jī)會(huì)給到誰(shuí)呢？新冠口服藥的出現(xiàn)給了市場(chǎng)更大的想象力。
新冠口服藥，會(huì)是恢復(fù)正常生活的希望嗎？
輝瑞的Paxlovid是目前公認(rèn)最有效的新冠口服藥，中國(guó)醫(yī)藥負(fù)責(zé)其2022年中國(guó)地區(qū)的主要運(yùn)營(yíng)。
近一個(gè)月，中國(guó)醫(yī)藥從輝瑞獲批代理后，迄今為止，漲幅超200%。
事實(shí)上，對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，即使代理了Paxlovid，以目前的確診患者比例，短時(shí)間內(nèi)，中國(guó)醫(yī)藥也不能在業(yè)績(jī)上看到大幅提升。
但之所以，中國(guó)醫(yī)藥的股價(jià)一路登頂，大概是新冠口服藥的獲批，讓大家看到了“自由”和“正常開(kāi)展工作”的希望。
目前新冠口服藥全球主要玩家眾多，按照作用機(jī)理可分為兩類：一類是3CL蛋白酶抑制劑，如輝瑞的Paxlovid、鹽野義的S-217622、Enanta的EDP-235；另一類是RNA聚合酶抑制劑，如默沙東的Monupiravir、君實(shí)生物的VV116等；
目前來(lái)看，3CL蛋白酶抑制劑的效果要好于RNA聚合酶抑制劑，而兩種小分子藥物都針對(duì)的是病毒復(fù)制過(guò)程，因此較能抗變異。
3CL蛋白酶抑制劑的代表藥物是輝瑞的Paxlovid，針對(duì)非住院的新冠肺炎成人患者，Paxlovid使任何原因?qū)е孪嚓P(guān)住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。
另一款日本國(guó)產(chǎn)新冠口服藥S-217622（Ensitrelvir），輕癥與中度癥狀感染者在服用五天之后的檢測(cè)，治愈率接近100%。
而默沙東的Molnupiravir，盡管已獲得英國(guó)、美國(guó)的批準(zhǔn)EUA上市，但其治療輕度至中度新冠患者僅能降低住院率或死亡率30%，低于預(yù)期。
目前來(lái)看，輝瑞Paxlovid是可選的新冠口服藥的最優(yōu)解，近日，浙江率先將輝瑞的Paxlovid投入使用，并納入醫(yī)保，2300元/盒。
值得注意的是，這是輝瑞該款原研藥在全球最低價(jià)格水平。是中國(guó)醫(yī)藥從輝瑞公司采購(gòu)藥品后，按照成本確定的，目前處于全球最低水平。
輝瑞原研藥在美國(guó)的采購(gòu)價(jià)為每盒529美元（約3363元人民幣），歐洲國(guó)家采購(gòu)價(jià)為每盒600-700美元（約3814-4450元人民幣）不等，我國(guó)臺(tái)灣、香港地區(qū)采購(gòu)價(jià)為每盒700美元左右（約4450元人民幣）。
但一個(gè)療程幾千元，普通中國(guó)老百姓或難以承受。因此，國(guó)內(nèi)企業(yè)的新冠口服藥研發(fā)，也在緊鑼密鼓籌備中。
目前進(jìn)度最領(lǐng)先的是君實(shí)生物的VV116（RNA聚合酶抑制劑），已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，最快要到下半年才有可能上市。此外，真實(shí)生物的阿茲夫定、歌禮制藥的ASC11、云頂新耀的EDDC-2214、先聲藥業(yè)和上海藥物所合作的的SIM0417、前沿生物的FB2001也在緊鑼密鼓籌備中。
目前，Paxlovid，Molnupiravir已在中低收入國(guó)家放開(kāi)仿制，如果后期國(guó)內(nèi)藥企扎堆上市，可以預(yù)見(jiàn)競(jìng)爭(zhēng)激烈，甚至可能進(jìn)入集采，在價(jià)格方面可能并不會(huì)太高。
值得注意的是，疫苗接種或許難以避免新冠感染，卻能阻止新冠患者轉(zhuǎn)為重癥。
只有提高加強(qiáng)針接種率，再配合新冠口服藥這一組合拳，才能抗擊新冠大規(guī)模流行，成為正常生產(chǎn)生活恢復(fù)的希望。
