分子診斷行業(yè)深度報告：誰才是王者， PCR 還是 NGS？

??分子診斷引領 IVD 快速發(fā)展，應用場景多樣化分子診斷是 IVD 領域發(fā)展最快的細分領域，2019 年國內市場規(guī)模達 132.1 億元，年復合增長率達到 31.63%。分子診斷技術和應用場景多樣化，不同場景處在不同的發(fā)展階段、擁有不同的判斷邏輯：NIPT：NGS 技術的發(fā)展典范，發(fā)展相對成熟，已進入市場認知較高、醫(yī)保支持覆蓋階段，滲透率繼續(xù)提升、產品升級換代為主要成長邏輯。貝瑞基因和華大基因寡頭壟斷，先發(fā)優(yōu)勢顯著。預計 2025 年國內 NIPT 市場規(guī)模將達到約 100 億元。伴隨診斷：多種檢測手段并行，目前以 PCR 為主，NGS 是未來方向，在技術發(fā)展、新靶點和新靶向藥物發(fā)現(xiàn)、伴隨診斷產品納入醫(yī)保等驅動力下，檢測市場仍有量價齊升空間。代表企業(yè)包括艾德生物、燃石醫(yī)學、泛生子等。腫瘤早篩：“藍?！笔袌?，理論市場空間大。從技術上來看，液體活檢發(fā)展是核心，從市場上來看，精準定位需求是關鍵。??腫瘤早篩是概念還是有前景？早篩的目標群體主要是健康人群，較腫瘤患者群體更具有群眾基礎；同時，腫瘤早篩成熟化產品尚未形成，早篩理論前景可期。我們認為能夠率先走出來的產品需要精準抓住需求點及診療路徑，如貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項目：1）精準定位需求：以潛在高危人群為主，相較于普通健康人群，具有更高意愿進行肝癌相關早篩。2）精準定位診療路徑：應用場景可拓展至醫(yī)院院內，不局限于體檢機構及一年一 次的體檢頻率。??PCR vs NGS：優(yōu)勢互補，長期共存NGS 存在部分技術瓶頸尚未解決、成本較高、入院困難、醫(yī)保覆蓋范圍有限等諸多難題，對 PCR 市場份額的沖擊較小。從基因檢測數(shù)量看，PCR 能滿足現(xiàn)有檢測需求，NGS 適合高通量檢測需 求；PCR 和 NGS 在應用場景是重疊度較低，PCR 和 NGS 在不同細分領域“各領風騷”。因此我們認為，短中期來看，PCR 和 NGS 之間是優(yōu)勢互補、相輔相成、共存發(fā)展而并非替代的關系，目前 PCR 仍將是主流的分子診斷平臺，NGS 是未來發(fā)展的重要趨勢。??投資建議與盈利預測考慮到分子診斷市場蓬勃發(fā)展、技術革新，我們給予行業(yè)推薦評級。重點推薦 PCR+NGS 雙布局的艾德生物、NIPT 現(xiàn)金流+肝癌早篩產品即將落地的貝瑞基因和專注婦幼檢測龍頭凱普生物，建議關注國內基因測序服務龍頭華大基因及關聯(lián)上游企業(yè)華大智造；腫瘤 NGS 檢測上市龍頭企業(yè)?燃石醫(yī)學、泛生子及擬上市世和基因、諾禾致源。?風險提示公司產品研發(fā)不及預期、政策風險、新冠疫情風險。

報告正文

投資摘要：IVD 黃金賽道，百億級市場蓄勢待發(fā)

分子診斷是發(fā)展最快的 IVD 細分領域，國內分子診斷市場廣闊、增長迅猛。相比生化診斷、免疫診斷等，分子診斷憑借檢測時間短、靈敏度更高、特異性更強等優(yōu)勢，在精準醫(yī)療和個性化治療需求的推動下，成為 IVD 賽道發(fā)展最快的細分領域。2013-2019 年，我國分子診斷市場規(guī)模由 25.4 億元增長至約?132.1 億元，年復合增長率達到 31.63%， 呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢，雖然僅占全球市場規(guī)模的 16.86%，但是增速約為全球增速的?2.6 倍。?

分子診斷應用場景多樣化，覆蓋生育健康檢測、腫瘤全周期檢測、傳染病檢測等多個領域，本報告重點梳理了幾個 投資者較為關注的熱門領域進行剖析，主要包括：?

?（1）無創(chuàng)產前診斷（NIPT）：NIPT 是 NGS 應用成熟的典范領域，相比傳統(tǒng)的血清學唐篩，NIPT 具有檢出率高、 流產風險低、檢測周期短、操作簡便等諸多優(yōu)勢，市場廣闊而成熟。NIPT 檢測范圍隨著技術的發(fā)展不斷擴大， 貝瑞基因、華大基因等龍頭企業(yè)推出的 NIPT Plus?升級產品將檢測范圍拓展至更多的染色體數(shù)量或結構異常、 甚至單基因遺傳病，更好地契合不同的臨床需求。隨著國內對 NIPT 監(jiān)管從無序到有序、越來越多省份將 NIPT 納入醫(yī)?；蚪档蛢r格，NIPT 開始進入大眾價時代。國內貝瑞基因和華大基因憑借先發(fā)優(yōu)勢和技術優(yōu)勢寡頭壟斷，市場競爭格局已趨于穩(wěn)定。

（2）腫瘤伴隨診斷：伴隨診斷（CDx）是靶向用藥、實現(xiàn)精準治療的關鍵因素。目前仍以 PCR 為主，F(xiàn)DA 批準的 39 個 CDx 產品中有 15 個是基于 PCR，NGS 是未來方向，2018 年燃石醫(yī)學、諾禾致源、世和基因、艾德生 物四家企業(yè)的腫瘤 NGS 檢測試劑盒先后獲批，標志著國產 NGS 伴隨診斷產品開始邁入市場化階段，PCR 和 NGS 將齊頭并進、共同發(fā)展。目前伴隨診斷滲透率不足 50%，根據(jù)我們測算，肺癌、胃癌等 6 個癌種的 PCR+NGS 伴隨診斷市場規(guī)模合計約 39 億元，隨著大 Panel 和 NGS 產品滲透率提升，以及更多靶點和相應靶向藥物的發(fā)現(xiàn)，伴隨診斷市場有望進一步擴容。國內艾德生物憑借多年的技術優(yōu)勢和產品布局成為伴隨診斷行業(yè)領跑者，產品管線豐富，核心競爭力強，渠道和品牌優(yōu)勢明顯，PCR 領域基本實現(xiàn)進口替代；燃石醫(yī)學是國內腫瘤 NGS 伴隨診斷領域龍頭，憑借核心技術優(yōu)勢于 2018 年拿下國產“腫瘤 NGS 試劑盒第一證”，目前 在腫瘤 NGS 伴隨診斷市占率第一。?

（3）腫瘤早篩：現(xiàn)有早篩手段多具有一定局限性，多數(shù)癌種尚無有效監(jiān)測手段，我國早篩“藍?！笔袌隼碚撌袌隹臻g大，巨大潛在需求吸引國內外企業(yè)加速布局并搶占市場份額。從全球企業(yè)布局來看，全球頭部公司多處于產品研發(fā)優(yōu)化及驗證階段，Grail、Freenome 和 Thrive 等高科技公司走在前列。國內企業(yè)尚處于起步階段，早篩的臨床驗證需要較高的研發(fā)投入，其中貝瑞基因和燃石醫(yī)學等企業(yè)進度領先。貝瑞基因的 PreCar 肝癌早篩項目預計 2020 年8月將以 LTD 的形式落地，預計有望成為早篩成功標桿。燃石醫(yī)學主要在泛癌種早篩方向發(fā)力，包括肺癌、腸癌和肝癌三種，基于深度甲基化測序與機器學習技術，公司開展了國內迄今為止最大規(guī)模的前瞻性、泛癌種早檢研究，預期納入 1.4 萬受試者，并計劃在三年內完成早篩產品的技術優(yōu)化及臨床驗證。在政策、技術和市場需求的驅動下，國內早篩市場有望迎來蓬勃發(fā)展。

（4）傳染病檢測（新冠檢測+血液篩查）：2020 年疫情期間，新冠核酸檢測試劑成為遏制疫情傳播的有力手段，核酸檢測是確診新冠肺炎的“金標準”。隨著海內外疫情先后蔓延，檢測試劑需求激增，大規(guī)模篩查已成常態(tài)化，國家先后啟動了試劑集采、鼓勵各地二級以上醫(yī)院建設 PCR 實驗室等政策，檢測成本、試劑日產能、日平均檢測量均有了大幅提升，截止 2020 年 7 月底，全國累計核酸檢測量已達 1.6 億人份，核酸檢測試劑周產能達 到 4648 萬人份，充分保障了國內核酸檢測常態(tài)化需求。新冠檢測市場規(guī)模較大，市場競爭激烈，集采中以價換量、保證產品質量以及拿到海外出口批文將成為國內相關企業(yè)業(yè)績增厚的關鍵因素，預計 2020 年下半年甚至 2021 年，邁克生物、之江生物、達安基因等核酸檢測試劑供應商以及迪安診斷、金域醫(yī)學等第三方檢測實驗室將持續(xù)受益。血液篩查主要應用于血站和漿站，我們預計2020-2022 年血液核酸檢測市場規(guī)模將穩(wěn)定在 26 億元左右。從競爭格局看，國內血篩檢測試劑銷售以政府招標為主，各家產品同質程度高，因此渠道優(yōu)勢、成本優(yōu)勢、儀器投放能力將成為國內廠商中標的主要因素，科華生物、達安生物、上海浩源等老牌國產企業(yè)以及羅氏、諾華等進口企業(yè)或持續(xù)受益。

針對市場討論比較關注的問題，我們也嘗試做一些淺析，以供參考：

1．無創(chuàng)產前篩查（NIPT）的天花板是否到達？增量空間從何而來？

市場多數(shù)認為 NIPT 市場已經(jīng)發(fā)展成熟，每年新生兒數(shù)量趨于穩(wěn)定甚至呈現(xiàn)一定的下降趨勢，天花板已現(xiàn)。但我們考慮，NIPT 市場成長不僅僅取決于新生兒數(shù)量，而是隨著技術發(fā)展帶來的疾病譜篩查擴大、以及認知度和保障度改善 帶來的滲透率提升：?

NIPT 檢測范圍擴大：現(xiàn)有獲批 NIPT 產品主要檢測 13、18 和 21 號染色體的非整倍體異常，隨著貝瑞基因、 華大基因等公司的 NIPT Plus 產品升級，檢測范圍將從 3 種常見非整倍體數(shù)目異常的檢測至其他染色體非整 倍體異常、染色體微缺失/微重復、單基因遺傳病檢測等，市場空間廣闊。?

醫(yī)保支付覆蓋+孕婦檢測意識的提升雙輪驅動 NIPT 市場擴容：隨著 NIPT 進入技術成熟階段，檢測費用有所 下調，同時醫(yī)保逐步覆蓋，較大程度上有助于提升可及性。2013 年，深圳市率先將 NIPT 檢測項目納入醫(yī)保 范疇，極大提高了 NIPT 檢測的認知度和滲透率。從 2016 年數(shù)據(jù)來看，非高齡孕婦中 NIPT 的滲透率僅有 3%， 仍有較大提升空間。目前，僅有 10 個省份將 NIPT 納入醫(yī)保。?

因此，根據(jù)我們測算，目前 NIPT 在高齡產婦中滲透率為 35%，非高齡產婦中滲透率為 15%，全市場規(guī)模為 40.03 億。預計隨著醫(yī)保覆蓋提升、產品升級換代，2025 年我國 NIPT 市場規(guī)模有望達到約 100 億元，仍有超過一倍提升空間。

2．腫瘤早篩前景如何判斷？玩家眾多，誰才是“王者”？

腫瘤早篩相較于“擁擠”的腫瘤個體化治療更加受到市場青睞，一方面，早篩的目標群體主要是健康或亞健康人群，較腫瘤患者群體更具有群眾基礎；另一方面，腫瘤早篩市場仍然處于“藍?！保墒旎a品尚未形成，早篩理論前景可期。

千億級潛在市場吸引國內外企業(yè)加速布局早篩業(yè)務，而我們認為能夠率先走出來的產品需要精準抓住需求點及診療路徑。貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項目走在國內外研發(fā)前列，經(jīng)過多年的高研發(fā)投入和大規(guī)模前瞻性驗證實驗，其早篩產品即將步入收獲期，將于 2020 年8月以 LTD（第三方檢測服務）的形式落地。

我們看好貝瑞基因 PreCar 肝癌早篩項目，預計有望成為早篩成功標桿：

1）精準定位需求：以潛在高危人群為主，如容易發(fā)展成肝癌的已知肝硬化、肝纖維化、肝炎患者，相較于普通健康人群，具有更高意愿進行肝癌相關早篩。

2）精準定位診療路徑：應用場景可拓展至醫(yī)院院內，不局限于體檢機構及一年一次的體檢頻率。肝癌高危人群通常需要維持每季度/半年一次的肝功能相關檢查，PreCar 肝癌早篩項目可進院嫁接在常規(guī)隨訪上。

肝癌早篩主要針對高危人群，其中肝硬化患者和乙肝/丙肝患者是主要潛在適用群體，根據(jù)我們對未來 10 年早篩理論市場規(guī)模的測算，2025 年有望達到 33 億元左右，2030 年有望達到約 144 億元（具體測算邏輯見 2.3 章節(jié)）。?

3．伴隨診斷未來市場驅動力？?

伴隨診斷賽道景氣度高，天花板尚遠。不管是技術發(fā)展層面還是應用癌種和靶點層面，伴隨診斷市場尚處于快速發(fā)展階段，在 NGS 和液體活檢技術不斷突破、新靶點和新靶向藥物的不斷發(fā)現(xiàn)、醫(yī)保端對靶向藥物和伴隨診斷產品的覆蓋趨勢等驅動力下，行業(yè)持續(xù)發(fā)展驅動力強，景氣度高：?

NGS 和液體活檢技術突破：PCR 技術目前已較為成熟，但主要用于已知突變，且一次性檢測基因數(shù)量有限， 而 NGS 最大的優(yōu)勢就是高通量，可實現(xiàn)大 Panel 檢測。2020 年 8 月，F(xiàn)DA 批準了首個基于 NGS 技術的癌癥液體活檢產品，可同時檢測 55 個腫瘤基因的突變；2020 年 7 月，貝瑞基因發(fā)布大 Panel 基因檢測產品“和 全安”，可同時檢測 654 個基因。未來隨著更多基因大 Panel 產品的推出，有望帶動價格提升；?

新靶點和新靶向藥物的發(fā)現(xiàn)：從行業(yè)發(fā)展階段來看，目前精準醫(yī)療仍處于發(fā)展早期，最為成熟的肺癌領域目前也在不斷發(fā)展中，耐藥機制也使突變位點不斷增加，并出現(xiàn) T790M、MET 等可成藥的突變類型。此外，隨著新藥研發(fā)力度的增強，KRAS G12C、NTRK 等位點也正在被不斷攻克中，伴隨診斷產品也將不斷豐富，市場有望進一步擴大；?

醫(yī)保對靶向藥物和 CDx 產品的覆蓋趨勢：2017 年起醫(yī)保局連續(xù)開啟了三輪醫(yī)保談判降價，大部分主流靶向藥價格得到了大幅度的下降，靶向藥物納入醫(yī)保范圍且降價明顯，或帶動伴隨診斷產品滲透率提升。2018 年 12 月，北京醫(yī)保局率先將腫瘤組織 DNA 測序納入醫(yī)保乙類，并限定價格為 3800 元。隨著未來更多的省份將 CDx 產品納入醫(yī)保，可及性或大幅提升。

4.?NGS 爆發(fā)時代已來？PCR 已經(jīng)過氣了？

NGS 近幾年發(fā)展迅速，在腫瘤基因檢測應用前景廣闊，廣受資本市場的青睞，吸引大量企業(yè)布局 NGS 領域。市場 上有聲音認為 PCR 技術已經(jīng)過時，NGS 將逐步取代 PCR 成為主流分子診斷技術。但我們認為，短中期來看，PCR 和 NGS 之間是優(yōu)勢互補、相輔相成、共存發(fā)展而并非替代的關系，目前 PCR 仍將是主流的分子診斷平臺，NGS 是未來發(fā)展的重要趨勢。?

NGS 仍存在諸多瓶頸尚未攻克，對現(xiàn)有 PCR 市場沖擊較小：

1）部分技術瓶頸問題尚未解決，比如讀長普遍較低、序列拼接過程中錯誤率在 0.1-15%范圍內等；

2）監(jiān)管層尚未明確定義和批復高通量 NGS 產品，“無證”產品居多，入院困難，僅以 LDT 形式存在；

3）NGS 尚未成為精準治療的必需手段，PCR 等其他分子診斷手段尚可滿足；?

4）上游檢測設備、核心試劑仍掌握在海外寡頭企業(yè)，成本居高，影響企業(yè)盈利性，有待觀察行業(yè)上游設備企業(yè)發(fā)展情況，如華大智造、博奧晶典等；

5）醫(yī)保覆蓋范圍局限，影響產品可及性。

從基因檢測數(shù)量看，PCR 能滿足現(xiàn)有基因檢測需求，NGS 適合高通量檢測需求：就目前靶向治療現(xiàn)有靶點而言，已上市藥物的靶點數(shù)均不超過 10 個，即使在靶向藥物最豐富的肺癌，現(xiàn)有市場 PCR 檢測產品（比如艾德生物的“艾惠健”）也能滿足目前已上市甚至未來 3-5 年潛在上市靶向藥物所有核心驅動基因，滿足大部分人群需求。NGS 的主要優(yōu)勢是高通量，適合大 Panel 檢測領域，滿足少數(shù)人的需求，而 TMB 等高通量需求尚未被“正名”。以伴隨診斷為例， 基因檢測的目的是通過檢測突變基因從而預測靶向藥物效果，當測序覆蓋足夠靶點基因后，再增加基因檢測數(shù)量對提供靶向用藥指導并無益處，檢測剛需性不足。

PCR 和 NGS 應用場景重疊度低：基因檢測應用場景廣泛，PCR 和 NGS 在不同細分應用領域“各領風騷”。PCR 普及度高、檢測時間短、成本低的特性決定了其在包括新冠檢測、血液篩查在內的傳染病檢測領域具有請務必閱讀NGS 不可比擬的優(yōu)勢。此外，PCR 適合基因位點已知、對靈敏度要求較高的檢測，而 NGS 在發(fā)現(xiàn)未知基因、 液體活檢方面則更具優(yōu)勢。?

1. 分子診斷：多技術共存，引領體外診斷快速發(fā)展

（4）第四階段是基于基因測序技術在 NIPT（無創(chuàng)產前診斷）、遺傳性腫瘤篩查及腫瘤精準治療等方面的應用。

分子診斷領域主要包括 PCR（qPCR 和 dPCR）、二代測序技術（NGS）、熒光原位雜交（FISH）、基因芯片等， 其中 PCR 是目前應用最成熟、市場份額最大的技術平臺，在國內分子診斷中市占率為 40%，在國內獲批的分子診斷產品中，基于 PCR 技術的超過 90%。與雜交技術和測序技術相比，PCR 技術主要優(yōu)勢在于高靈敏度、易于推廣， 主要局限在于檢測位點單一且已知，多重基因聯(lián)合檢測時可涵蓋的基因數(shù)量受限，目前已經(jīng)發(fā)展到第三代數(shù)字 PCR （dPCR），短期內仍將是分子診斷主流技術平臺；測序技術發(fā)展迅猛，雖然市占率較低但市場增速最快，其中二代測序技術?NGS（高通量測序）是目前測序領域應用最廣泛的技術，已經(jīng)成為許多序列變異分析與科研應用的主要選擇，但由于實驗操作復雜、成本高等原因，在臨床應用中仍處于起步階段，應用前景廣闊。

PCR 技術最大的特點就是靈敏度高、特異性好、及時方便，在基礎研究以及醫(yī)學診斷、法醫(yī)學和農業(yè)科學等各大領域應用廣泛。在臨床診斷中，PCR 技術具有諸多優(yōu)勢：靈敏度高，靶細胞檢出率可達 1/100 萬，病毒檢測靈敏度≥ 3RFU，最小細菌檢出率為 3 個，檢測樣本純度要低，僅需 DNA 粗提??；擴增反應在 2-4 小時內完成，使用簡便、快捷。作為臨床診斷的“金標準”技術，PCR 廣泛應用于血站核酸檢測、疾控核酸檢測、臨床核酸檢測等領域，其中， 在傳染病診斷和血篩檢測中，PCR 技術能縮短診斷的“窗口期”并且可以定量對病原體進行檢測，相比于傳統(tǒng)的免疫診斷方式，具有不可替代的優(yōu)勢，基于 PCR 技術的分子診斷是醫(yī)院對傳染病診斷的“金標準”。PCR 經(jīng)過三代技術更迭，精確度和靈敏度不斷提高。PCR 技術最早由穆勒于 1985 年發(fā)明，經(jīng)歷了第一代定性 PCR、 第二代定量 PCR 和數(shù)字 PCR 三代技術迭代，其中第二代定量 PCR 包括熒光定量 PCR（qPCR）以及在其基礎上分 化出來的 ARMS（突變擴增阻滯系統(tǒng)）和 HRM（高分辨溶解曲線）。三代技術的主要差異如下：

第一代定性 PCR 技術：采用瓊脂糖凝膠電泳對 PCR 擴增產物進行分析，存在交叉污染、檢測耗時長、只能做 定性檢測等缺點，目前處于衰退期，已基本被淘汰；

第二代熒光定量 PCR（qPCR）技術：qPCR 在一代定量 PCR 的基礎上引入熒光探針標記法從而實現(xiàn)定量檢測，目前發(fā)展最成熟、應用最廣泛、臨床普及率高，為現(xiàn)階段主流應用平臺，正處于從成長期向成熟期過渡的 階段，市場增速在 20%以上；

第三代數(shù)字 PCR（dPCR）技術：dPCR 是在 PCR 原理的基礎上利用芯片和熒光檢測技術進行核酸絕對定量 檢測。芯片技術是 dPCR 的核心工藝，利用對樣品進行分液處理進而實現(xiàn)“單分子模板 PCR 擴增”，達到定量 檢測的目的，具有更高的精確度和靈敏度，目前處于導入期，市場增速在 10%-15%。

qPCR（熒光定量PCR）是目前應用最成熟、臨床應用最廣泛的技術平臺。qPCR 在國內外均為分子診斷臨床應用最 廣泛的技術平臺，尤其是在感染性疾?。ú《拘愿窝?、性病和其他病菌/病毒類等）和腫瘤伴隨診斷領域，目前仍以 qPCR 技術平臺為主。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至 2020 年 5 月 11 日，國家藥監(jiān)局共批準了 806 個 PCR 類產品，其中熒光定量 PCR（qPCR）產品占比高達 85.11%。在伴隨診斷領域，NMPA 獲批的伴隨診斷產品中有 60%都是基于 qPCR技術，而 FDA 批準的 39 個伴隨診斷產品基于 qPCR 技術的產品占比也高達 38.46%（15 個）。

國內 PCR 行業(yè)競爭激烈，不同細分領域龍頭效應顯著。二代 PCR 技術門檻相對較低，國內獲批的 PCR 檢測產品數(shù)量多、競爭激烈，主要企業(yè)包括達安基因、艾德生物、凱普生物、之江生物、碩世生物、透景生物、圣湘生物等。從獲批的 PCR 檢測試劑盒數(shù)量維度看，達安基因擁有 38 種基于 qPCR 技術的檢測試劑盒取得 NMPA 的批文；從不同細分應用領域維度看，各家產品線重合度較高，尤其是優(yōu)生優(yōu)育、性傳播疾病、HPV 檢測等領域競爭激烈，但艾德生物、凱普生物、亞能生物憑借多年在不同細分領域的先發(fā)優(yōu)勢、技術積累以及渠道優(yōu)勢等分別在伴隨診斷、HPV 檢測、地中海貧血檢測領域處于絕對領先地位，其中凱普生物在 HPV 檢測領域占據(jù) 1/3 市場份額，艾德生物在 PCR 伴隨診斷領域具有絕對領先優(yōu)勢。

和 qPCR 相比，dPCR 優(yōu)勢包括：靈敏度高（可以達到單個核酸分子）、無需標準曲線或參照基因進行對比來測量核 酸量、適合環(huán)境復雜樣品的檢測、能夠有效區(qū)分濃度差異微小的樣品。dPCR 在國內尚處于起步階段，目前僅有南京科維思生物的 HER2 基因擴增檢測試劑盒（數(shù)字 PCR 法）獲批，在腫瘤伴隨診斷、腫瘤早篩、傳染病檢測、NIPT、 藥物基因組學等領域具有較大臨床應用潛力和優(yōu)勢。根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國 dPCR 行業(yè)市場規(guī)模從 2013 年的 14.6 億元增加至 2017 年的 72 億元，CAGR=29.2%，到 2022 年市場規(guī)模預計將達到 266.6 億元。

精準醫(yī)療與腫瘤治療需求：精準醫(yī)療的基礎在于個體化醫(yī)療，對致病突變檢測和定量分析的精確性要求較高， 亟需新一代PCR技術的應用，而數(shù)字PCR在這方面優(yōu)勢明顯。

測序技術更迭速度快，二代高通量測序（NGS）為市場商用主流。從 1977 年第一代 DNA 測序技術（Sanger 法）發(fā)展至今，測序技術經(jīng)歷了第二代高通量測序（NGS）、第三代單分子測序技術和第四代納米孔測序技術的發(fā)展變 革，各代技術應用領域不盡相同，各有優(yōu)缺點，目前處于三代技術并存的局面。第一代 Sanger 測序技術具有測序讀長較長、準確率高的優(yōu)點，但由于通量低、成本高等因素沒有得到大規(guī)模應用；二代測序技術自 2005 年以來快速發(fā)展，憑借高通量、低成本、測序時間端等優(yōu)勢，在全球測序市場中仍占據(jù)主導地位；第三/四代技術在測序流程、測序時間和讀長上進一步優(yōu)化，在 ctDNA 測序、單細胞測序等也具有明顯優(yōu)勢，是未來發(fā)展趨勢，但目前由于錯誤率較高、分析軟件不夠豐富等原因，商用受到一定限制，未來隨著技術的改善有望進入成熟應用階段。

高通量測序技術（NGS）又稱為下一代測序技術，是指通過模板DNA 分子的化學修飾，將其錨定在納米孔或微載體芯片上，利用堿基互補配對原理，在 DNA 聚合酶鏈反應或 DNA 連接酶反應過程中，通過采集熒光標記信號或化學反應信號，實現(xiàn)堿基序列的解讀，一次性可完成幾十萬至上百萬條序列的測定。NGS技術可提供滿足評估目標 靶向基因所需的擴展性、速度和分辨率。可以同時對許多樣本中的多個基因進行評估，如此便可運行多個獨立的分析，從而節(jié)省時間并降低成本。另外，與范圍更廣的方法（如全基因組測序）相比，靶向基因測序生成的數(shù)據(jù)量更少，更易管理，因而分析起來更加輕松。

多因素驅動 NGS 市場高速發(fā)展。隨著 NGS 技術進步和測序成本的降低、腫瘤醫(yī)生和病人對 NGS 檢測認知不斷完善、測序服務對象和應用細分領域的拓展、企業(yè)間合作的增加，NGS 有望迎來快速發(fā)展。根據(jù)美國Markets and Markets 報告顯示，預計全球高通量基因測序市場規(guī)模將從 2019 年的 78 億美元增加至 2025 年的 244 億美元， CAGR 為 20.9%。

（3）?腫瘤領域：伴隨診斷、腫瘤早篩和藥物研發(fā)是 NGS 檢測在腫瘤領域應用的三大場景，其中伴隨診斷是當前腫 瘤 NGS 檢測最主要的應用領域（超過 95%），2018 年燃石醫(yī)學拿到“國內腫瘤 NGS 檢測試劑盒第一證”，此后艾德生物、世和基因和諾禾致源的腫瘤 NGS 檢測試劑盒相繼獲批。根據(jù)灼識咨詢報告顯示，在中國 NGS 癌癥治療方案提供商市場的醫(yī)院細分市場中，按檢測患者人數(shù)計，燃石醫(yī)學 2019 年市場份額達到 79.9%，先發(fā)優(yōu)勢明顯。在腫瘤早篩領域，目前主流技術液體活檢仍存在一定局限性。（4）?感染性疾病病原體檢測：在病原微生物檢測方面， NGS 檢測具有獨特的優(yōu)勢，不受限于傳統(tǒng) PCR 技術需要 利用已知物種的 DNA 序列設計 PCR 引物探針，可實現(xiàn)對未知的疾病相關的微生物快速鑒定，目前已經(jīng)成功應用于 H1N1 病毒基因組的發(fā)現(xiàn)和結核桿菌分子分型等。但目前 NGS 在微生物領域應用仍處于方法學的標準品驗證階段，全球尚無該領域的檢測試劑盒獲批，應用前景值得期待。

一些特定基因檢測往往需要結合多個診斷手段，提高檢測準確率。以 ALK 基因檢測為例，根據(jù)《中國非小細胞肺癌 ALK 檢測臨床實踐專家共識》，Ventana-D5F3 IHC、FISH、RT-PCR、NGS 四種技術均可用于 ALK 基因融合檢測， 但沒有一種方法可以保證 100%準確率，在檢測時需要根據(jù)具體情況結合多個技術以避免出現(xiàn)漏檢、錯檢的問題。

NGS 近些年發(fā)展迅速、異軍突起，廣闊的市場應用前景吸引大量企業(yè)爭相入局，疊加資本市場季度青睞，NGS 迎來 井噴式發(fā)展，市場普遍認為 NGS 終將會取代以 PCR 為主導的傳統(tǒng)分子診斷技術平臺，企業(yè)布局 NGS 一定比 PCR 更具有未來。但根據(jù)我們的觀察和分析，我們認為?PCR 技術和 NGS 技術優(yōu)勢互補，分別滿足不同場景的臨床檢測需求，將在相當長的一段時間內優(yōu)勢互補、共同發(fā)展。

下游需求市場：分子診斷產業(yè)鏈下游是為患者提供醫(yī)療服務的機構，包括醫(yī)院、第三方醫(yī)學檢驗服務機構、科 研機構、藥企等。與發(fā)達國家相比，我國獨立實驗室發(fā)展較晚，市場規(guī)模小，占醫(yī)學診斷市場比例低，其中檢 測項目以普檢為主，高端檢測比例低。

華大基因成國產品牌翹楚，測序儀全球裝機量領先。目前獲 NMPA 批準上市的測序儀中，國產品牌中一半都是來自華大基因（包括其參股公司華大智造），其他二代測序儀大多數(shù)是通過海外產品的 OEM（貼牌）或者基于海外企業(yè) 的核心技術進行合作研發(fā)，產品價格還是受到國外企業(yè)的控制，比如達安基因的 DA Proton、貝瑞和康的 NextSeqCN500、安諾優(yōu)達的 NextSeq550AR 等產品走的都是貼牌路線。從市占率看，Illumina（全球裝機 1.1 萬 臺）和賽默飛在國內市占率約 67%，華大智造國內市占率約 33%（全球裝機 1100 臺），其它國產測序儀未量產投放。國內 NGS 發(fā)展受制于檢測費用過高，國產化替代是關鍵。目前 NGS 在在腫瘤檢測領域的應用受制于費用過高，根 據(jù)思略特研究數(shù)據(jù)，2017 年國內腫瘤 NGS 基因檢測平均單次費用為 7500 元，遠高于 NIPT 檢測的 1000-2000 元 /次，這主要是由于上游測序儀仍由進口品牌壟斷，進口品牌擁有較高的話語權和定價權。華大智造雖然有潛力實現(xiàn)在測序儀領域的“突圍”，但仍需要經(jīng)歷一段較長的市場培育期，而對于大多數(shù)不具有測序儀自主研發(fā)實力的本土 企業(yè)來說，需要更多來打破進口品牌的寡頭壟斷。只有當國產品牌在上游儀器端全面實現(xiàn)突破并掌握話語權，NGS 檢測成本才能不斷降低、可及性才能逐步提升，從而加快在國內醫(yī)院端的落地。

未完待續(xù)