近日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布醫(yī)療器械優(yōu)先審批申請(qǐng)審核結(jié)果公示（2025年第1號(hào)），Roche Diagnostics GmbH（羅氏診斷公司，以下簡(jiǎn)稱(chēng)：羅氏診斷）的6款AD檢測(cè)產(chǎn)品——總Tau蛋白腦脊液質(zhì)控品、 磷酸化tau-181蛋白腦脊液質(zhì)控品、β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）腦脊液質(zhì)控品、β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）腦脊液定標(biāo)液、磷酸化tau-181蛋白腦脊液定標(biāo)液、總Tau蛋白腦脊液定標(biāo)液進(jìn)入優(yōu)先審批綠色通道。

圖片來(lái)源：CMDE官網(wǎng)

據(jù)了解，這6款A(yù)D檢測(cè)產(chǎn)品屬于臨床急需，且在我國(guó)尚無(wú)同品種產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械。

01

羅氏

重金砸向AD領(lǐng)域

全世界，每3秒就會(huì)新增一位阿爾茨海默?。ˋD）的患者，而中國(guó)是阿爾茨海默病患者人數(shù)最多的國(guó)家之一。根據(jù)《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2022》，中國(guó)阿爾茨海默病患者數(shù)已超過(guò)1000萬(wàn)，占全球的四分之一，患病率和死亡率均高于全球平均水平。

阿爾茨海默病對(duì)于大眾來(lái)說(shuō)已經(jīng)變得越來(lái)越不陌生，影視劇、新聞事件甚至身邊的案例均開(kāi)始出現(xiàn)阿爾茨海默病的身影。另一方面，針對(duì)阿爾茨海默病研究的藥物報(bào)告層出不窮，隨著全球老齡化進(jìn)程的加速，阿爾茨海默病已成為21世紀(jì)人類(lèi)健康面臨的主要挑戰(zhàn)之一。

但由于中晚期AD治療效果有限，因此早期篩查與診斷對(duì)于干預(yù)和延緩病情發(fā)展至關(guān)重要。

近年來(lái)，羅氏在AD領(lǐng)域的布局可謂是大手筆重金砸下，2024年8月6日，Sangamo Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：SGMO）宣布與羅氏集團(tuán)旗下的基因泰克公司簽署了一項(xiàng)許可協(xié)議，該協(xié)議金額高達(dá)近20億美元，將開(kāi)發(fā)用于治療某些神經(jīng)退行性疾病的靜脈注射基因組藥物，布局阿爾茨海默病AAV基因療法。

同年6月，羅氏從診斷公司ALZpath獲得磷酸化tau 217抗體的許可，并計(jì)劃將其納入正在開(kāi)發(fā)的針對(duì)阿爾茨海默病的診斷血液測(cè)試中，將在Elecsys檢測(cè)平臺(tái)上運(yùn)行。據(jù)悉，pTau217的檢測(cè)試劑是與禮來(lái)合作開(kāi)發(fā)血液阿爾茨海默氏癥檢測(cè)試劑中的一部分，目前已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予突破性設(shè)備稱(chēng)號(hào)。

相較于傳統(tǒng)的腦脊液檢測(cè)或影像學(xué)檢查，基于血液的診斷方法以其創(chuàng)傷小、成本低及操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，在AD早期篩查領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。如今，pTau217已經(jīng)成為一種基于血液的生物標(biāo)志物，可以高度預(yù)測(cè)β-淀粉樣蛋白的陽(yáng)性，一些專(zhuān)家表示，這種血液檢測(cè)最終可能能夠用作獨(dú)立的確認(rèn)性檢測(cè)。

除上述產(chǎn)品以外，2024年8月，羅氏診斷阿爾茨海默病腦脊液系列試劑盒（包括Elecsys? β-Amyloid (1-42) CSF II、Elecsys? Phospho-Tau (181P) CSF、Elecsys? Total-Tau CSF檢測(cè)試劑，以及適配的定標(biāo)液、質(zhì)控品等在內(nèi)的9個(gè)產(chǎn)品）正式獲得海南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，作為進(jìn)口臨床急需醫(yī)療器械，即將落地上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金海南醫(yī)院（海南博鰲研究型醫(yī)院）。

該試劑盒是國(guó)內(nèi)首款獲批的阿爾茨海默病腦脊液檢測(cè)試劑盒，可定量測(cè)定人腦脊液中的β-淀粉樣蛋白（1-42）（Aβ-42）、磷酸化Tau蛋白（P-Tau）和總Tau蛋白（T-Tau）的濃度，用于評(píng)估阿爾茨海默病及其他原因所引起的認(rèn)知障礙，也可以輔助鑒別認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)較低和較高的患者，為我國(guó)阿爾茨海默病患者的早期精準(zhǔn)診斷開(kāi)啟嶄新篇章。

02

四大類(lèi)別

AD檢測(cè)技術(shù)

除腦脊液檢測(cè)（CSF）技術(shù)和血液檢測(cè)技術(shù)以外，AD檢測(cè)技術(shù)還有神經(jīng)心理測(cè)評(píng)和神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)這兩大類(lèi)別。

神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)是在現(xiàn)代心理測(cè)驗(yàn)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，用于腦功能評(píng)估的一類(lèi)心理測(cè)驗(yàn)方法，是神經(jīng)心理學(xué)研究與臨床實(shí)踐的重要手段。神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)評(píng)估的范圍很廣，包括：感覺(jué)、知覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、言語(yǔ)、注意、記憶、思維、情緒和人格等，涉及到腦功能的各個(gè)方面。

但要注意的是，神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估也存在多個(gè)缺陷，僅僅依靠神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估，早期篩查AD相當(dāng)困難。首先是量表設(shè)計(jì)的問(wèn)題較復(fù)雜，且當(dāng)前廣泛采納的量表大多源自西方，其表述和概念對(duì)于老年人群體，特別是文化水平相對(duì)較低的老年人而言，存在理解上的難度。其次，神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估主要基于已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者進(jìn)行設(shè)計(jì)，對(duì)于早期無(wú)癥狀或癥狀非常輕微的患者敏感性不足，無(wú)法準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)早期患者。

神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)中，Aβ PET/CT成像技術(shù)開(kāi)啟了阿爾茨海默病診斷新視界，通過(guò)Aβ-PET檢查，能夠在癡呆癥狀出現(xiàn)前的15-20年內(nèi)，就可以檢測(cè)出Aβ斑塊沉積情況，為早期干預(yù)提供時(shí)間窗口。

目前已有多種Aβ-PET示蹤劑獲批：18F-Florbetapir (Amyvid?)、18F-Flutemetamol (Vizamyl?)、18F-Florbetaben (Neuraceq?)、11C-PiB。其中，Amyvid?是較早獲批用于臨床的Aβ PET顯像劑。已于2012年通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督局（FDA）批準(zhǔn)用于AD臨床顯像。

這些顯像劑通過(guò)檢測(cè)大腦中的Aβ蛋白沉積，為阿爾茨海默病的早期診斷、疾病進(jìn)展監(jiān)測(cè)以及治療效果評(píng)估提供了重要信息。并且，每種顯像劑都有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和局限性，選擇合適的顯像劑對(duì)于提高診斷的準(zhǔn)確性和治療效果評(píng)估至關(guān)重要。

但PET成像也存在空間分辨率較差，價(jià)格昂貴，設(shè)備稀缺，多數(shù)地區(qū)需要患者自費(fèi)，具有放射性等不足，受此限制，PET成像不能滿(mǎn)足AD早篩對(duì)于價(jià)格、可及性的需求。

AD領(lǐng)域內(nèi)，無(wú)論是治療或是早期篩查與診斷，都還有相當(dāng)一段長(zhǎng)的路要走。

03

結(jié)語(yǔ)

從四大類(lèi)別的AD檢測(cè)技術(shù)來(lái)看，他們各有優(yōu)劣勢(shì)，腦脊液檢測(cè)也存在著價(jià)格昂貴，并且樣本采集需要通過(guò)腰椎穿刺術(shù)，對(duì)老年人群體來(lái)講風(fēng)險(xiǎn)較大，不能應(yīng)用于大規(guī)模篩查的劣勢(shì)?；蛟S從目前來(lái)看，正在研發(fā)的血液檢測(cè)可以達(dá)到更適合老年人群體、且更精準(zhǔn)的效果。

參考資料：

1.《2025年AD早篩行業(yè)研究報(bào)告：2款重磅新藥、46款血液檢測(cè)試劑盒獲批，早篩迎實(shí)質(zhì)性變革》 動(dòng)脈網(wǎng)

2.《透視大腦Aβ沉積：Aβ PET/CT成像技術(shù)開(kāi)啟阿爾茨海默病診斷新視界》 核醫(yī)之窗