受理號：JQZ2100332
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告
產(chǎn)品中文名稱：一次性使用冠脈血管內(nèi)沖擊波導(dǎo)管
產(chǎn)品英文（原文）名稱：Shockwave Coronary Intravascular Lithotripsy (IVL) Catheter
申請人名稱：Shockwave Medical, Inc.
基本信息
一、申請人名稱
Shockwave Medical, Inc.
二、申請人住所
5403 Betsy Ross Drive Santa Clara, CA USA 95054
三、生產(chǎn)地址
5403 Betsy Ross Drive Santa Clara, CA USA 95054
技術(shù)審評概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
產(chǎn)品由球囊、導(dǎo)管軸、導(dǎo)管座、充盈端口、導(dǎo)絲出口、連接器和脈沖發(fā)射器組成。產(chǎn)品為電子束滅菌，一次性使用，貨架有效期2年。
產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用，與本公司生產(chǎn)的血管內(nèi)沖擊波治療設(shè)備（型號：IVLGCCD）配合，用于成人患者在支架植入術(shù)前對原發(fā)性冠狀動脈的鈣化病變（冠狀動脈狹窄程度≥50%）進行預(yù)處理及球囊擴張。
C2IVL2512、C2IVL3012、C2IVL3512、C2IVL4012
該產(chǎn)品為冠脈血管用的一次性使用血管內(nèi)沖擊波導(dǎo)管，預(yù)期與本公司生產(chǎn)的血管內(nèi)沖擊波治療設(shè)備配合使用，用于對冠脈血管鈣化病變進行處理和擴張。
產(chǎn)品基于體外碎石沖擊波原理改進而來，將聚焦式高強度能量改為發(fā)散式低強度能量，通過血管內(nèi)導(dǎo)管方式導(dǎo)入外周血管對鈣化病變部位進行松解，以緩解血管狹窄程度或便于后續(xù)治療。目前尚無同樣原理和使用方式的產(chǎn)品在我國獲準(zhǔn)注冊。
產(chǎn)品導(dǎo)管上含有若干液電式能量波源（脈沖發(fā)射器），通過接受發(fā)生器傳遞的電能轉(zhuǎn)化為機械能向外輸出沖擊波能量。能量波源外部含有球囊，與球囊加壓裝置配合使用可用于擴張狹窄部位血管，球囊內(nèi)部可注入生理鹽水/造影劑的1:1混合液用于傳遞沖擊波能量。
申請人提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，給出了物理性能、機械性能、化學(xué)性能、球囊性能、聲輸出性能、電氣安全和電磁兼容等功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標(biāo)參考了相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，包括：GB?9706.1-2007、YY?0505-2012、YY?0285.1-2017、YY?0285.4-2017等。
申請人依據(jù)GB/T 16886.1-2011對成品中與患者直接接觸的導(dǎo)管的生物相容性進行了評價。所評價材料短時接觸人體血路，實施了生物學(xué)試驗（細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、熱原、遺傳毒性、血液相容性），提交了境外檢測機構(gòu)出具的生物學(xué)試驗報告。導(dǎo)管外表面含有涂層，屬于常規(guī)材料，提供了材料使用安全史和毒理學(xué)分析的相關(guān)資料。
產(chǎn)品由生產(chǎn)企業(yè)委托第三方機構(gòu)進行電子束滅菌，無菌保證水平為10-6，申請人依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品進行VDmax25滅菌確認，提交了劑量分布驗證和滅菌負載驗證資料，以及相應(yīng)的滅菌效果確認報告。輻照滅菌方式不涉及殘留毒性研究。
產(chǎn)品為一次性使用，貨架有效期2年。申請人對產(chǎn)品進行加速老化試驗，并對老化后產(chǎn)品進行性能測試和包裝驗證?；谙嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行了存儲運輸試驗。
申請人提供了產(chǎn)品基于豬體內(nèi)模型開展的慢性動物試驗對照研究資料，評價產(chǎn)品將沖擊波能量輸送到冠脈血管的安全性和血管效應(yīng)。對共計6只動物進行模擬沖擊波治療，選擇導(dǎo)管最大耐受能量對各動物個體的主要冠脈血管部位進行試驗，隨后置入支架，治療后隨訪28天。結(jié)果顯示，全部動物均存活至隨訪期末，治療過程中未出現(xiàn)并發(fā)癥，各治療部位影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)明確管腔狹窄或血流不暢，病理學(xué)檢查顯示治療部位組織和正常組織形態(tài)相似，動物體征健康。
申請人提供了產(chǎn)品的沖擊波聲壓能量分布研究測試報告。模擬實際臨床使用狀態(tài)，使用1:1混合液在規(guī)定氣壓條件下充盈球囊，分別測試不同型號導(dǎo)管的輸出特性，測量并計算每個單一波源在球囊界面方向上的聲壓傳輸范圍，以及所有波源能量疊加后的覆蓋區(qū)域。結(jié)果證實產(chǎn)品沖擊波能量范圍和強度可涵蓋預(yù)期治療部位。
申請人還提供了產(chǎn)品球囊爆破壓和耐受性的性能驗證資料；提供了基于石膏模型的沖擊波作用于模擬鈣化病變的碎裂有效期驗證資料。
產(chǎn)品符合醫(yī)用電氣相關(guān)通用安全標(biāo)準(zhǔn)（GB?9706.1-2007）和并列安全標(biāo)準(zhǔn)（YY?0505-2012）的要求，提供由醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗報告。
申請人采用臨床試驗路徑進行臨床評價，提交了境外臨床試驗數(shù)據(jù)。臨床試驗?zāi)康臑樵u價一次性使用冠脈血管內(nèi)沖擊波導(dǎo)管在支架植入前用于治療冠狀動脈鈣化病變的安全性與有效性。提交的臨床數(shù)據(jù)包括Disrupt?CAD?I、II、III，其中Disrupt?CAD?III為IDE研究，Disrupt?CAD?I為上市前臨床試驗，Disrupt?CAD?II為歐洲上市后臨床研究。
表1臨床研究概況
表2臨床研究結(jié)果（二）臨床研究結(jié)果（見表2）。
該產(chǎn)品用于成人患者在支架植入術(shù)前對原發(fā)性冠狀動脈鈣化病變（冠狀動脈狹窄程度≥50%）進行預(yù)處理及球囊擴張，主要受益是為患者提供了一種額外的鈣化病變處理手段。主要風(fēng)險為臨床使用時的手術(shù)相關(guān)風(fēng)險，特別是沖擊波可能導(dǎo)致的鈣化斑塊脫落風(fēng)險，以及不必要的使用或者操作不當(dāng)?shù)取?/span>四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定
根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風(fēng)險。
綜合評價意見
該產(chǎn)品為優(yōu)先審批醫(yī)療器械，首個申報的同類醫(yī)療器械產(chǎn)品。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對申請人提交的注冊申報資料進行系統(tǒng)評價,申報產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認知水平，建議準(zhǔn)予注冊。
