日前，港交所公告顯示，河南真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)真實(shí)生物）正式向港交所遞交首次公開(kāi)募股(IPO)申請(qǐng)書(shū)。IPO募集資金用途包括公司治療新冠肺炎核心產(chǎn)品阿茲夫定的制造及商業(yè)化，以及用于治療HIV感染、HFMD及若干類(lèi)型血液腫瘤的臨床開(kāi)發(fā)等。

7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的抗新冠小分子口服藥。如若真實(shí)生物此番順利上市，將成為國(guó)內(nèi)新冠口服藥第一股。

招股書(shū)顯示， 真實(shí)生物成立于2012年，是一家集自主研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售為一體的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，主要從事抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創(chuàng)新藥物的研發(fā)。

真實(shí)生物的核心產(chǎn)品為阿茲夫定，是一種嘧啶核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性。同時(shí)，由于阿茲夫定具有新穎的雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，可同時(shí)作為核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI，其為一種通常用于治療HIV感染的一線(xiàn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的藥物）及病毒感染因子(Vif)抑制劑（其保護(hù)針對(duì)HIV具有天然抗病毒活性的人源酶）。因此，阿茲夫定可與不同機(jī)制的抗病毒藥物聯(lián)合用藥，作為多種二藥或三藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案中的骨干藥物發(fā)揮作用。

2021年7月，阿茲夫定獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于與其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。阿茲夫定片也成為中國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙靶點(diǎn)抗艾滋病藥物。

2020年新冠疫情暴發(fā)后，真實(shí)生物開(kāi)展了阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。今年7月，真實(shí)生物公布了阿茲夫定治療新冠肺炎的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示，阿茲夫定組首次給藥后第7天臨床癥狀改善的比例為40.43%，安慰劑組則為10.87%，受試者臨床癥狀改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值<0.001）。

7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，阿茲夫定成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的抗新冠小分子口服藥，以及全球第3款上市的新冠口服藥。

此外，真實(shí)生物表示，利用阿茲夫定作為核苷類(lèi)藥物的潛在抗腫瘤活性（其已被證明會(huì)干擾癌細(xì)胞中核酸的合成），公司亦在開(kāi)發(fā)阿茲夫定以治療若干類(lèi)型的血液腫瘤。臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細(xì)胞系具有有效活性。公司已完成阿茲夫定治療該等類(lèi)型血液腫瘤的臨床前研究，并計(jì)劃于2023年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交IND申請(qǐng)。

招股書(shū)顯示，真實(shí)生物已做好充分準(zhǔn)備以啟動(dòng)阿茲夫定的商業(yè)銷(xiāo)售。

7月25日，真實(shí)生物與復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)就在中國(guó)內(nèi)地及潛在的全球若干區(qū)域聯(lián)合開(kāi)發(fā)及復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化用于治療及預(yù)防HIV感染及COVID-19的阿茲夫定訂立戰(zhàn)略合作協(xié)議。根據(jù)公告，此次雙方合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域，擬合作區(qū)域包含兩個(gè)，區(qū)域1是中國(guó)境內(nèi)，不包括港澳臺(tái)地區(qū)；區(qū)域2是區(qū)域1以外的全球地區(qū)，但不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國(guó)家和地區(qū)。在合作領(lǐng)域內(nèi)，合作產(chǎn)品包括阿茲夫定原料藥、片劑，以及所有包含阿茲夫定原料藥成分的其他劑型產(chǎn)品，但不包括除外產(chǎn)品（即真實(shí)生物正在開(kāi)發(fā)的用于治療艾滋病的、由阿茲夫定與真實(shí)生物新開(kāi)發(fā)分子組成的復(fù)方產(chǎn)品）。

同時(shí)，目前真實(shí)生物與國(guó)內(nèi)多家藥企如新華制藥、華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)等均簽訂了阿茲夫定委托生產(chǎn)的戰(zhàn)略合作協(xié)議。

事實(shí)上，真實(shí)生物表示公司亦具備自行生產(chǎn)能力，年產(chǎn)能約為10億片劑阿茲夫定。8月2日，真實(shí)生物在河南平頂山舉行了阿茲夫定片投產(chǎn)儀式。真實(shí)生物平頂山生產(chǎn)基地總建筑面積32000平米，未來(lái)制劑年產(chǎn)量可達(dá)30億片。

除阿茲夫定片外，真實(shí)生物其他候選產(chǎn)品還包括：

CL-197：用于治療HIV的口服長(zhǎng)效嘌呤核苷抗病毒藥物；

哆希替尼：高活性、選擇性的口服表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)靶向候選藥物，用于治療晚期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。目前該藥已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行I期/II期臨床試驗(yàn)；

MTB-1806：用于治療急性缺血性腦卒中的小分子候選藥物，臨床前研究顯示，在較低的藥物給藥方案下，MTB-1806仍然能夠減輕全腦缺血再灌注損傷大鼠的腦水腫和神經(jīng)功能缺損，與更高劑量方案下的國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的AIS藥物NBP相比療效相當(dāng)。

此外，在臨床前階段還有若干其他小分子候選藥物。

招股書(shū)顯示，2020年、2021年及2022年前5月，真實(shí)生物其他收入及收益分別是6.8萬(wàn)元、137.6萬(wàn)元、845.1萬(wàn)元，其間分別虧損1.51億元、1.97億元、2.18億元。兩年5個(gè)月時(shí)間，真實(shí)生物累計(jì)虧損5.66億元。

對(duì)于虧損原因，真實(shí)生物表示，主要用于研發(fā)投入、資本開(kāi)支及銷(xiāo)售費(fèi)用等。2020年、2021年及2022年前5月，真實(shí)生物研發(fā)支出分別為1.06億、0.64億和1.14億。研發(fā)開(kāi)支主要包括：1）第三方合約成本，包括向CRO、醫(yī)院及其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)的付款，及臨床前研究及臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的檢驗(yàn)費(fèi)；2）員工成本，包括研發(fā)人員的薪金及福利；3）研發(fā)人員以權(quán)益結(jié)算以股份為基礎(chǔ)的付款；4）與無(wú)形資產(chǎn)以及研發(fā)設(shè)備及設(shè)施有關(guān)的折舊及攤銷(xiāo)；5）候選藥物研發(fā)所用原材料及耗材的成本等。

股權(quán)和融資方面，2021年2月和2022年4月，真實(shí)生物先后完成1.495億元A輪融資和5.633億元B輪融資。投資方包括倚鋒資本、盈科資本等。在完成B輪融資后，真實(shí)生物的估值約為35億元人民幣。截至目前，真實(shí)生物總股本為2.68億股，第一大股東為三聯(lián)創(chuàng)投，持股46.89%。公司創(chuàng)始人王朝陽(yáng)是控股股東之一，通過(guò)直接或間接的方式合計(jì)控股48.61%。