醫(yī)械創(chuàng)新資訊
近日，湖南樂合生物科技有限公司團隊經(jīng)過多年潛心研發(fā)的人生長分化因子15（GDF15，Growth Differentiation Factor15）檢測試劑盒成功取得湖南省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療器械注冊證。
該項目由中國人民解放軍總醫(yī)院急診醫(yī)學中心主任朱海燕教授經(jīng)過長期臨床實踐總結(jié)；由湖南樂合母公司上海樂合生物科技有限公司開發(fā)轉(zhuǎn)化，同時該項目也入選了2019年科技部國家重大專項（2019YFC0119600）；該項目的落地得到了湖南省藥監(jiān)局領(lǐng)導的高度重視，從產(chǎn)品研發(fā)到注冊、從法規(guī)到標準各個環(huán)節(jié)都精準幫扶、科學指導；該項目的落地填補了國內(nèi)空白，能極大地提高急性冠脈綜合征的檢出率，降低漏診率，為心?；颊哓Q起生命的最后屏障！
急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是指冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征，涵蓋了ST段抬高型心肌梗死（ST Elevation Myocardial Infarction，STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（non ST Elevation Myocardial Infarction，NSTEMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（Unstable Angina，UA），其中NSTEMI與UA合稱非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE - ACS），是急性心腦血管疾病中死亡率最高的疾病之一。
經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，以肌鈣蛋白（cTnI）、肌紅蛋白（Myo）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、D-二聚體（D-Dimer）、B型腦鈉肽（BNP）為主要檢測指標的心肺功能檢測項目對于急性心肌梗塞（AMI，Acute Myocardial Infarction 急性心肌梗）、急性冠狀動脈綜合征（ACS）、以及充血性心力衰竭（CHF，Congestive Heart Failure）患者的輔助診斷及風險分層提供了巨大幫助。然而，隨著研究的不斷深入，現(xiàn)有檢測項目的不足之處也浮出水面：
首先，cTn雖用于急性心肌梗塞（AMI）的早期診斷敏感性高，但特異性差，在應激性心肌病、病毒性心肌炎、膿毒癥心肌損害等各種原因引起的心肌受損cTn均有不同程度升高；在不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者中檢出率低；
其次，作為心衰診斷標準的BNP在慢性心力衰竭診斷的可靠性上大打折扣，由于慢性心衰患者的BNP水平總體低于急性心衰，導致診斷慢性心衰的BNP截點難以確定，需要做出的鑒別診斷較多，導致診斷特異性不足；
再次，傳統(tǒng)心肺功能檢測指標無法鑒別急性冠脈綜合征和應激性心肌病，在應激性心肌病研究序列中發(fā)現(xiàn)，cTnI峰值水平只是中度升高，甚至有少數(shù)患者測不出cTnI增高，而肌酸激酶同工酶（CK-MB）僅呈現(xiàn)低度上升。應激性心肌病患者GDF15顯著高于常人及急性心肌梗死患者，持續(xù)時間長，可以用做兩者的鑒別；
因此，臨床亟需補充新型的生物標志物！
生長分化因子15（GDF15）是一種應激反應因子，屬于人類轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-beta，TGF-β）超家族中的一員；生理條件下，GDF15表達存在器官組織特異性，健康人中胎盤以外組織中表達水平極低，病理情況下如器官組織的炎癥、心血管疾病時，心肌細胞中大量表達GDF15，分泌進入血漿，從而導致血清中GDF15濃度迅速升高（表達水平顯著升高），是一種能夠反映心血管功能和疾病的獨立炎癥生化標志物，也是新型應激生物學指標，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GDF15在血漿和血清中的含量不受白蛋白、膽紅素或血紅蛋白的影響，且更加穩(wěn)定，便于臨床檢測。
2017年發(fā)表于循環(huán)《Circulation》報道了GDF15作為風險預測的價值甚至超過了cTnI在急性冠脈綜合征（ACS）中的價值，能穩(wěn)定地展示出cTnI水平以外附加的預后價值。
2018年Lindholm等發(fā)表于美國心臟協(xié)會雜志《Journal of the American Heart Association》研究測量了4049例患者血小板抑制和患者結(jié)局（PLATO）試驗，ACS發(fā)生后1個月的GDF15水平與雙重抗血小板治療期間出血的風險相關(guān)，提供了基礎GDF15水平額外的關(guān)于出血風險信息，認為GDF15水平可作為ACS后患者長期抗血栓治療決策支持。
Eggers等發(fā)表于歐洲心臟雜志《EUROPEAN HEART JOURNAL》、Schaub發(fā)表于臨床化學《CLINICAL CHEMISTRY》研究報告，在胸痛患者的緊急診療中，GDF15比hs-TnT或BNP更準確地預測全因死亡率。
Chan等發(fā)表于歐洲心力衰竭雜志《EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE》、Kempf等發(fā)表于美國心臟病學院雜志《JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY》研究了大多數(shù)心衰患者的GDF15濃度升高，其中射血分數(shù)降低（HFrEF）或射血分數(shù)保持（HFpEF）的HF患者GDF15同樣增加，而后者射血分數(shù)保持的BNP、NT-proBNP或hs-TnT濃度通常較低，說明GDF15似乎比其他常見生物標志物更好地反映了這種持續(xù)的低度炎癥狀態(tài)。
Lok等發(fā)表于美國心臟病學雜志《AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY》對209例慢性心衰患者的前瞻性研究中，多變量分析評估了NT-proBNP、GDF-15、hs-CRP、galectin3和hs-TnT預后能力，研究結(jié)果表示，GDF15是最強大的預測標記，甚至比NT-proBNP更強。
Myhre等發(fā)表于循環(huán)《Circulation》對123名患者的觀察性研究中，2019冠狀病毒疾病住院患者的GDF15升高，在預測重癥監(jiān)護病房入院或住院期間死亡方面優(yōu)于IL-6、hs-CRP、降鈣素原、高敏心肌肌鈣蛋白T（hsTnT）、N末端前B型利鈉肽（NT-proBNP）和其他生物標志物。研究說明GDF15在2019冠狀病毒疾病急性期或預測COVID后綜合征中的作用。
2018年中國心力衰竭論壇指出，GDF15作為新的炎性標志物，有助于檢測心力衰竭（HF，Heart Failure）的存在、確定其嚴重程度、評估未來事件的風險并指導治療，多標志物聯(lián)合評價的策略有助于為心力衰竭提供額外的風險分層。
