學(xué)術(shù)動態(tài)

神外前沿

圖1 蠶絲蛋白微針貼片用于腦膠質(zhì)瘤治療的顱內(nèi)多藥物遞送機(jī)制

據(jù)中科院官網(wǎng)和科技部網(wǎng)站消息，中科院上海微系統(tǒng)所陶虎研究員團(tuán)隊與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科毛穎教授團(tuán)隊合作，針對腦膠質(zhì)瘤治療，開發(fā)出基于蠶絲蛋白的異質(zhì)、異構(gòu)、可降解微針貼片。

近日，這項研究成果以“Silk Microneedle Patch Capable of On-Demand Multidrug Delivery to the Brain for Glioblastoma Treatment”為題于2021年10月7日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Advanced Materials（Adv. Mater. 2021, 2106606）上。

該工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、中國科學(xué)院基礎(chǔ)前沿科學(xué)研究計劃“從0到1”原始創(chuàng)新項目、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計劃等相關(guān)研究計劃的支持。?

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106606

據(jù)了解，該微針貼片可同時攜帶三種藥物，藥物的釋放順序和周期能夠匹配臨床用藥規(guī)范的差異性要求，具備術(shù)中快速止血、術(shù)后長期化療抑制腫瘤細(xì)胞、按需定時啟動靶向抑制血管生成等關(guān)鍵功能。

在切除腫瘤的手術(shù)過程中，將該貼片原位植入到瘤腔內(nèi)，待其釋放藥物后可完全降解消失，無需二次手術(shù)取出，且降解產(chǎn)物不會引起免疫炎癥反應(yīng)。

這種顱內(nèi)局部給藥的方式不僅解決了血腦屏障對藥物分子的阻礙問題，還降低了常規(guī)全身大劑量給藥的毒副作用。在動物實驗中，與空白組和注射組相比，采用蠶絲蛋白載藥微針貼片的治療組有效抑制了腫瘤體積，顯著延長了小鼠生存時間。

在動物實驗中，采用蠶絲蛋白載藥微針貼片的治療組有效抑制了腫瘤體積，顯著延長了小鼠生存期。其中，與空白組和注射組相比，微針貼片治療組小鼠的中位生存期分別提升了83%和41%。預(yù)示著蠶絲蛋白微針貼片在跨血腦屏障藥物遞送、多藥物局域協(xié)同作用、顱內(nèi)腫瘤微環(huán)境調(diào)控等重大腦疾病診治的關(guān)鍵應(yīng)用中將發(fā)揮重要作用。

圖2 異質(zhì)異構(gòu)蠶絲蛋白微針貼片可控緩釋藥物有效抑制腦膠質(zhì)瘤

眾所周知，腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的46%，平均生存時間僅為12-15個月，在35-55歲人群主要死亡原因排名第三位，對人民生命健康危害極大。目前，最大化切除腫瘤，聯(lián)合術(shù)后的放化療是臨床治療腦膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，由于腦膠質(zhì)瘤浸潤性生長的特點，腫瘤區(qū)域與周圍正常組織邊界模糊不清，致使無法完全切除腫瘤而易復(fù)發(fā)。并且，采用常規(guī)靜脈注射化療藥物時，由于血腦屏障的阻礙等原因，實際療效欠佳。