快訊丨《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》發(fā)布！

據(jù)悉，真實世界證據(jù)指的是，通過分析真實世界數(shù)據(jù)，形成醫(yī)療器械使用、風險/收益相關的臨床證據(jù)，可能作為有效的科學證據(jù)用于監(jiān)管決策。由于真實世界數(shù)據(jù)來源不同，數(shù)據(jù)質(zhì)量可能存在較大差異，并非所有的真實世界數(shù)據(jù)都能產(chǎn)生有效的真實世界證據(jù)。

真實世界證據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的常見情形基于真實世界數(shù)據(jù)形成的真實世界證據(jù)可支持醫(yī)療器械全生命周期臨床評價，涵蓋上市前臨床評價及上市后臨床評價。該指導原則還明確列舉可考慮將真實世界證據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的常見情形：

1、在同品種臨床評價路徑中提供臨床證據(jù)

同品種臨床評價路徑主要基于同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)開展臨床評價，需要的臨床數(shù)據(jù)包括同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)和/或申報產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)。

對于同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，真實世界數(shù)據(jù)是其重要來源，其有助于確認產(chǎn)品在常規(guī)臨床實踐中的安全有效性；識別產(chǎn)品的潛在風險（如罕見的嚴重不良事件）；甚至通過獲知同類產(chǎn)品在不同人群中的實際療效，明確最佳使用人群；通過知曉同類產(chǎn)品的行業(yè)水平，為申報產(chǎn)品的上市前風險/收益評價提供信息。申報產(chǎn)品合法使用獲得的真實世界數(shù)據(jù)，可用于確認申報產(chǎn)品與同品種器械間的差異，不對申報產(chǎn)品的安全性有效性產(chǎn)生不利影響。

2、用于支持產(chǎn)品注冊，作為已有證據(jù)的補充

由于全球法規(guī)尚待進一步協(xié)調(diào)以及產(chǎn)品上市策略等因素影響，部分醫(yī)療器械尚未實現(xiàn)全球同步上市。注冊申請人可綜合考慮產(chǎn)品設計特點及適用范圍，已有的臨床證據(jù)，各監(jiān)管國家或地區(qū)對于臨床證據(jù)要求的差異等情況，在已上市國家或地區(qū)收集真實世界數(shù)據(jù)并形成真實世界證據(jù)，作為已有臨床證據(jù)的補充，支持在中國的注冊申報，可避免在原有臨床證據(jù)不足時在中國境內(nèi)開展臨床試驗。

3、臨床急需進口器械在國內(nèi)特許使用中產(chǎn)生的真實世界數(shù)據(jù)，可用于支持產(chǎn)品注冊，作為已有證據(jù)的補充

根據(jù)國家相關規(guī)定，在部分區(qū)域指定醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)，特許使用的臨床急需進口醫(yī)療器械，按照相關管理制度和臨床技術規(guī)范使用產(chǎn)生的真實世界數(shù)據(jù)，經(jīng)過嚴格的數(shù)據(jù)采集和系統(tǒng)處理、科學的統(tǒng)計分析以及多維度的結(jié)果評價，可用于支持產(chǎn)品注冊，作為已有證據(jù)的補充。特別是通過境外臨床試驗進行臨床評價，有證據(jù)表明/提示將境外臨床試驗數(shù)據(jù)外推至中國人群可能受到境內(nèi)外差異的影響時，可考慮使用該類數(shù)據(jù)作為支持。

4、作為單組試驗的外部對照

在單組臨床試驗設計中，可從質(zhì)量可控的真實世界數(shù)據(jù)庫中提取與試驗組具有可比性的病例及其臨床數(shù)據(jù)，作為外部對照。外部對照通常來源于具有良好質(zhì)量管理體系的登記數(shù)據(jù)庫，其可接受申辦者和監(jiān)管方等的評估，以確認其數(shù)據(jù)的相關性和可靠性。建議采用同期外部對照，如使用歷史數(shù)據(jù)進行對照，將因為時間差異引入多種偏倚，降低臨床試驗的證據(jù)強度。

5、為單組目標值的構(gòu)建提供臨床數(shù)據(jù)

目標值是專業(yè)領域內(nèi)公認的某類醫(yī)療器械有效性/安全性評價指標所應達到的最低標準，包括客觀性能標準和性能目標，是在既往臨床數(shù)據(jù)的基礎上分析得出，用于試驗器械主要評價指標的比較和評價。真實世界數(shù)據(jù)可作為構(gòu)建或更新目標值的數(shù)據(jù)來源。

6、支持適用范圍、適應癥、禁忌癥的修改

醫(yī)療器械上市后，基于所在國家或地區(qū)的相關法規(guī)，在合法使用的前提下，獲得的真實世界數(shù)據(jù)可用于支持適用范圍、適應癥及禁忌癥的修改?？赡艿那樾伟òl(fā)現(xiàn)額外的療效、潛在的獲益人群、慎用人群、產(chǎn)品遠期安全性確認等。

7、支持在說明書中修改產(chǎn)品的臨床價值

醫(yī)療器械上市后的真實世界證據(jù)，可用于支持修改說明書中修改產(chǎn)品的臨床價值。例如，對于測量、計算患者生理參數(shù)和功能指標的醫(yī)療器械，部分生理參數(shù)和功能指標在上市前評價時主要關注測量和計算的準確性，未充分發(fā)掘其臨床價值。真實世界數(shù)據(jù)可用于構(gòu)建生理參數(shù)和功能指標，或者基于其做出的臨床治療決定與臨床結(jié)局之間的因果推斷，從而修改說明書中產(chǎn)品的臨床價值。

8、支持附帶條件批準產(chǎn)品的上市后研究

對用于治療罕見病、嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病和應對公共衛(wèi)生事件等急需的醫(yī)療器械，附帶條件批準上市后，可利用真實世界數(shù)據(jù)開展上市后研究，以支持注冊證載明事項的完成。

9、用于高風險植入物等醫(yī)療器械的遠期安全性和/或有效性評估

高風險植入物等醫(yī)療器械，特別是市場上首次出現(xiàn)的高風險植入物，在上市前臨床評價中，難以確認產(chǎn)品的遠期療效和風險，識別罕見嚴重不良事件?？衫谜鎸嵤澜鐢?shù)據(jù)進行該類產(chǎn)品的上市后研究，評估產(chǎn)品的遠期安全和/或有效性，完成產(chǎn)品的全生命周期臨床評價。

10、用于治療罕見病的醫(yī)療器械全生命周期臨床評價，加快其上市進程，滿足患者需求

真實世界數(shù)據(jù)可在多維度支持治療罕見病的醫(yī)療器械快速上市。如擬開展上市前臨床試驗，真實世界數(shù)據(jù)可作為單組試驗的外部對照，或者用于構(gòu)建目標值；附帶條件批準后，真實世界數(shù)據(jù)可用于確認產(chǎn)品的有效性，識別產(chǎn)品風險，進行產(chǎn)品風險/收益的再評價。

11、上市后監(jiān)測

產(chǎn)品的上市后監(jiān)測，涉及不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品安全有效性再評價等方面，是醫(yī)療器械全生命周期臨床評價的重要組成部分。真實世界數(shù)據(jù)在上市后監(jiān)測中應當發(fā)揮重要作用，如通過收集、提取風險信號，開展不良事件歸因分析，及時發(fā)現(xiàn)和控制已上市醫(yī)療器械的使用風險，同時促進生產(chǎn)企業(yè)對已上市產(chǎn)品的設計改進，推動新產(chǎn)品研發(fā)。