近日，中國醫(yī)藥集團有限公司（以下簡稱“國藥集團”）黨委書記、董事長劉敬楨表示，國產(chǎn)的新冠病毒滅活疫苗預計今年12月底就能上市，兩針不到1000元。國產(chǎn)新冠疫苗預計年底上市的新聞，為市場帶來一劑強心針，8月18日，國藥一致、國藥股份雙雙大漲，國藥股份迎來漲停。

?

畢竟在全球范圍內(nèi)，新冠疫情的威力不減，全球新冠肺炎確診病例超2300萬例，死亡人數(shù)超77萬，全球疫情仍然處于擴散階段。我國多地也出現(xiàn)疫情反復。新冠病毒的治療目前尚未找到特效藥，而疫苗成為人們狙擊新冠肺炎的殺手锏。

?

雖然俄羅斯已經(jīng)上市了一種新冠病毒疫苗，但由于疫苗沒有完成三期臨床試驗，安全性還尚未得到驗證。除了俄羅斯的新冠疫苗，世界各國還有多個新冠疫苗進入了臨床三期，雖然有效新冠疫苗的交付目前暫無確切時間表，但若進展順利，新冠疫苗最快可在2020年年底上市，關鍵問題是疫苗產(chǎn)能能否跟上需求。

?

即使疫苗在2020年年底獲批，并不意味著大多數(shù)人就能夠及時接種新冠疫苗。因為除了研發(fā)這一關，新冠疫苗從獲批上市到大規(guī)模接種，還要經(jīng)過批量生產(chǎn)、冷鏈運輸、預約接種等多個環(huán)節(jié)。顯然，全球新冠疫苗需求量級至少在10億劑以上，短時間內(nèi)完成大范圍內(nèi)的覆蓋，這無論對于哪一個環(huán)節(jié)來說，看起來都是不可能完成的任務。

?

對比我國HPV疫苗的上市情況來看，HPV疫苗從2018年上市以來，一直處于供不應求的狀態(tài)。2019年，我國HPV四價與九價疫苗合計批簽發(fā)量達到 817 萬支，實際銷量可能超 800 萬支，但至今HPV疫苗多地仍出現(xiàn)斷貨和預約難的問題。

?

新冠疫苗的需求量在10億量級，遠超HPV疫苗的需求量。在新冠疫苗上市后，我國的疫苗產(chǎn)業(yè)從產(chǎn)能到冷鏈運輸能否承接新冠疫苗上市后的大沖擊，動脈網(wǎng)梳理了相關信息進行解讀。

我國疫苗產(chǎn)業(yè)鏈

?

研發(fā)加速，未來需要多種疫苗候選

?

根據(jù)公開信息查詢，目前國內(nèi)外有超過118種候選新冠疫苗在研發(fā)過程中。受到關注較多的公司包括來自中國康希諾的重組新型冠狀病毒疫苗腺病毒載體疫苗，美國公司Moderna的mRNA疫苗，阿斯利康與牛津大學合作的腺病毒載體新冠肺炎疫苗，德國的生物科技公司BioNTech的mRNA疫苗，美國生物科技公司Inovio的DNA疫苗。

?

動脈網(wǎng)整理了目前研發(fā)新冠疫苗的主要路徑和代表公司以及研發(fā)進度。除在俄羅斯已經(jīng)獲批上市的“衛(wèi)星-V”外，可以發(fā)現(xiàn)進展較快的滅活疫苗和腺病毒載體疫苗都已經(jīng)進入三期臨床。

?

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

當然，首先越過臨床試驗終點的疫苗未必是最好的疫苗，世衛(wèi)組織曾表示，全球需要多種不同類型的候選疫苗，以最大化找到成功解決方案的機會。?

?

供需極其不平衡，全球企業(yè)正積極擴充產(chǎn)能

?

世衛(wèi)組織總干事譚德塞表示，新冠疫苗研發(fā)過程復雜，存在風險且成本高昂，當成功研發(fā)出新疫苗后，需求將遠大于供給。

?

全球大概需要多少新冠疫苗，根據(jù)約翰霍普金斯大學的專家測算，通常來說，人口的70-90%取得對病毒的免疫時，也就達到了群體免疫的基本條件。也就是說，按照全球75億人口計算，新冠的群體免疫需要52.5-67.5億人獲得免疫；考慮到有些疫苗需要兩劑疫苗（腺病毒載體疫苗只需要一劑疫苗）才會起到免疫作用，全球大約需要至少100億劑新冠疫苗。

?

100億劑疫苗的產(chǎn)量，對于全球的疫苗產(chǎn)能來說都是一個天文數(shù)字。

?

目前，全球疫苗市場是寡頭壟斷的競爭格局，葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大疫苗巨頭合計占有90%以上的疫苗市場。其中，GSK疫苗業(yè)務收入位居全球第一，每年可供應10億劑左右的疫苗。由此可以看出，100億劑的天量需求將為全球疫苗產(chǎn)業(yè)帶來極大的壓力。

?

為了應對將來的新冠疫苗產(chǎn)能危機，全球的疫苗研發(fā)企業(yè)都在為新冠疫苗的大規(guī)模量產(chǎn)厲兵秣馬。

?

GSK此前表示計劃生產(chǎn)10億劑可用于任何品牌疫苗的佐劑，以支持明年的新冠疫苗接種。在新冠疫苗的使用中，在部分疫苗中使用疫苗佐劑能夠增強免疫應答，從而產(chǎn)生比單獨使用疫苗更強、更持久的免疫力。

?

阿斯利康宣布正在建設產(chǎn)量能夠達到20億劑的腺病毒載體疫苗生產(chǎn)車間。同時，阿斯利康也在和全球的廠家合作分散產(chǎn)能壓力，實現(xiàn)新冠醫(yī)療的本土化生產(chǎn)，建立平行供應鏈的方式來支持疫苗在全球廣泛、公平的供應。

?

在中國，阿斯利康和康泰生物達成授權協(xié)議，康泰生物是中國最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)之一，康泰生物作為技術受讓方將確保在2020年底前達到至少年生產(chǎn)1億劑AZD1222新冠疫苗的產(chǎn)能，并在2021年底前將該疫苗設計年產(chǎn)能擴大至2億劑。

?

強生也宣布正在建設產(chǎn)能達到10億的腺病毒載體疫苗生產(chǎn)車間。強生公司透露，旗下疫苗原料藥計劃使用與埃博拉病毒疫苗相同的生物反應器來制造，但新冠疫苗所需設備的規(guī)模是埃博拉疫苗的90倍左右。

?

Moderna選擇和全球最大的生物藥CDMO公司Lonza公司合作，未來在美國和瑞士的兩個工廠生產(chǎn)疫苗，目標是每年生產(chǎn)10億劑。

?

輝瑞與BioNTech最初在美國和歐洲共同研發(fā)新冠病毒疫苗，并擴大產(chǎn)能以支持全球供應。兩家公司計劃在2020年年底前供應數(shù)百萬劑疫苗，并且在2021年迅速擴大到數(shù)億劑的產(chǎn)能。

?

新冠疫苗需求遠超我國產(chǎn)能，產(chǎn)能正在加倍擴張

?

具體在我國，短時間內(nèi)最大可能生產(chǎn)多少劑量的新冠疫苗？在我國，根據(jù)沃森生物2019年年報中的數(shù)據(jù)披露，目前我國共有40余家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，可生產(chǎn)65種疫苗，預防35種傳染病，年產(chǎn)能超過10億劑，是世界上為數(shù)不多的能夠依靠自身能力解決全部免疫規(guī)劃疫苗的國家之一。

現(xiàn)有接近10億劑年產(chǎn)能是建立在多種疫苗上，在新冠疫苗的產(chǎn)能上，這個數(shù)據(jù)更有限。

從疫苗的簽發(fā)量來看，2020年上半年，我國的疫苗批簽發(fā)量是2.9億支，同比增長22.2%。近年來，我國疫苗市場整體呈波動態(tài)勢，2019年批簽發(fā)量約為5.65億支，與2018年基本持平。

?

不言而喻，新冠疫苗的需求量遠遠超出我國的疫苗產(chǎn)能。

?

短期內(nèi)產(chǎn)能的擴大也要面臨諸多阻礙。

一般來說，新冠疫苗的生產(chǎn)線都是特定生產(chǎn)線，產(chǎn)能靈活性較低，根據(jù)《中華人民共和國疫苗管理法》，除非經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，疫苗企業(yè)必須內(nèi)部生產(chǎn)疫苗，無法向其他廠家進行CMO(合同委托生產(chǎn))外包生產(chǎn)。

新冠疫苗的生產(chǎn)需在P3（三級生物安全水平）生產(chǎn)車間進行，然而之前國內(nèi)并沒有復合GMP標準的P3級生產(chǎn)車間。為了確保新冠疫苗在上市后的可及性，包括華蘭生物、國藥集團中國生物、北京生物制品研究所生產(chǎn)車間、武漢生物制品研究所生產(chǎn)車間等多家企業(yè)目前已經(jīng)啟動了P3生產(chǎn)車間的建設，平均產(chǎn)能約為1億劑。?

?

在產(chǎn)能限制上，國內(nèi)的企業(yè)也在為新冠疫苗的大批量生產(chǎn)做準備。

?

新冠疫苗的第一股康希諾在招股書中披露的數(shù)據(jù)顯示，此前，康希諾的疫苗產(chǎn)業(yè)基地，總建筑面積約38，000平方米，該廠房設計的年原液產(chǎn)能約為7000萬至8000萬劑?？迪ＶZ董事長宇學鋒在高瓴HCare全球健康產(chǎn)業(yè)峰會上，表示目前康希諾也在加緊完成廠房建設，預計建成之后年產(chǎn)能將達到2億劑量。

?

國藥集團則是已投入資金約20億元，建設了兩個P3（三級生物安全水平）生產(chǎn)車間。預計北京生物制品研究所（隸屬于于中國醫(yī)藥集團總公司下屬的中國生物技術股份有限公司）的滅活疫苗年產(chǎn)量能達1.2億劑，武漢生物制品研究所（隸屬于于中國醫(yī)藥集團總公司下屬的中國生物技術股份有限公司）的滅活疫苗年產(chǎn)量能達1億劑。

另外，基因工程亞單位疫苗預計今年10月份能進入臨床研究，一旦研發(fā)成功后就能快速大規(guī)模量產(chǎn)。

?

科興控股董事長尹衛(wèi)東曾表示，北京市政府在大興醫(yī)藥園為科興生物開辟出一個將近7萬平方米的產(chǎn)業(yè)化基地，生產(chǎn)車間正在24小時建設。

?

目前，新冠疫苗有多種種類候選，而不同的疫苗種類對生產(chǎn)工藝提出了不同的要求。這也限制了新冠疫苗快速大批量生產(chǎn)。

?

對于傳統(tǒng)的滅活疫苗，產(chǎn)能和生產(chǎn)車間的擴大難度不大。新華醫(yī)療旗下的英德生物能夠為人用疫苗企業(yè)提供整體解決方案，主要工藝核心設備包括細菌發(fā)酵系統(tǒng)、細胞培養(yǎng)系統(tǒng)、滅活/脫毒系統(tǒng)、配苗系統(tǒng)等。

英德生物為國藥集團中國生物武漢制品研究所新建高生物安全等級生產(chǎn)車間提供關鍵工藝模塊設備，助力第一只新冠疫苗誕生。

?

但是對于mRNA疫苗來說，輝瑞曾表示與BioNTech聯(lián)手研發(fā)的mRNA疫苗需要型號更小的設備，配方工藝也比較獨特，需要設計新的設備并改造工廠去配合。這無疑增加了產(chǎn)能擴大的難度。

?

低配玻璃瓶可滿足需求，但疫苗原料依賴進口

?

除了生產(chǎn)線的限制外，生產(chǎn)疫苗所必需的配套產(chǎn)業(yè)也有可能無形中限制新冠疫苗的產(chǎn)能。包括新冠疫苗所需的原料、佐劑、藥用玻璃瓶都有可能成為掣肘。

?

就藥用玻璃瓶而言，此前，就有專家擔憂新冠疫苗大批量生產(chǎn)之時，很有可能會面臨全球范圍內(nèi)的藥用玻璃瓶短缺。藥用玻璃瓶短缺的焦慮也讓藥用玻璃個股山東藥玻、正川股份及旗濱集團迎來一波大漲。

?

對此，中國疫苗業(yè)協(xié)會回應：我國具備優(yōu)質(zhì)疫苗瓶生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)基礎，疫苗玻璃瓶年產(chǎn)量至少達80億支以上，能夠滿足新冠疫苗生產(chǎn)需求。

?

藥用玻璃瓶分為兩種，一種是中硼硅玻璃瓶，另一種是低硼硅玻璃瓶。

?

中硼硅玻璃瓶的耐水性、熱穩(wěn)定性、抗冷凍性等相關性更好，用于疫苗包裝中可以保證疫苗質(zhì)量。在歐美，法規(guī)強制要求注射用制劑、生物制劑必須使用中硼硅玻璃瓶。世界上主要的中硼硅玻璃瓶廠商是德國肖特集團、日本的NEG、美國的康寧。

?

從產(chǎn)能上看，作為全球最大特種玻璃制造商與醫(yī)藥包裝供應商之一的德國肖特集團宣布，目前可提供的中硼硅玻璃可制成20億劑疫苗藥瓶包裝。其與全球大型醫(yī)藥公司已經(jīng)達成合作協(xié)議并立即生效，首批藥瓶將交付給中國及海外醫(yī)藥公司。

?

與中硼硅玻璃相比，低硼硅玻璃的穩(wěn)定性要差很多，但在我國對于藥用玻璃瓶并未有強制要求。我國還尚未擁有中硼硅玻璃瓶的大規(guī)模量產(chǎn)能力，我國能夠生產(chǎn)的藥用玻璃瓶主要是低硼硅玻璃瓶。而我國藥監(jiān)局雖然在2017年的時候也提到不建議使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃，但并沒有做出硬性要求。

?

按照公開的資料預計，世界范圍內(nèi)短缺的藥用玻璃瓶主要是中硼硅玻璃瓶。我國能夠年產(chǎn)量達到80億支的藥用玻璃瓶應該主要是低硼硅玻璃。

?

除了藥用玻璃瓶外，新冠醫(yī)療所需的佐劑和輔料在未來的量產(chǎn)中也至關重要。

?

目前人用疫苗較常見的佐劑主要是氫氧化鋁佐劑，以及 MF59。在發(fā)生疾病大流行的情況下，使用佐劑尤其重要，它可以減少每劑疫苗所需的抗原量，從而能生產(chǎn)更多劑量的疫苗并提供給更多的人。前文提到GSK目前已經(jīng)計劃生產(chǎn)10億劑的佐劑。不過，mRNA疫苗就不需要其他佐劑，mRNA本身就是良好的佐劑。

?

疫苗生產(chǎn)所需要用到的原料主要包括有填料、培養(yǎng)基、胰蛋白酶等。根據(jù)來源不同，可分為豬或牛的胰腺提取的動物胰酶和基因工程技術生產(chǎn)的重組胰蛋白酶。重組胰蛋白酶按照基因的不同，又分為重組豬胰蛋白酶、重組人胰蛋白酶等。

?

新冠疫苗上市后，加之原有的免疫規(guī)劃疫苗生產(chǎn)，對于疫苗原料的需求將非常大。也有媒體報道指出，目前臨床用新冠疫苗生產(chǎn)所需的原材料以及相關純化設備均主要依賴進口，因此，在新冠疫情帶動下，疫苗上游原材料及設備生產(chǎn)有望迎來難得的進口替代機會。

?

疫苗冷鏈運輸要求高，倉儲和運輸成為兩大重點

?

當新冠疫苗上市后，即使產(chǎn)量達標，也需要通過嚴格的冷鏈運輸系統(tǒng)輸送到全國各地，大量的新冠疫苗配送需求會給物流冷鏈在配送和倉儲方面帶來壓力。

?

在我國疫苗物流配送的運行模式中，國家免疫規(guī)劃疫苗由國務院衛(wèi)生健康主管部門會同國務院財政部門等組織集中招標或者統(tǒng)一談判，形成并公布中標價格或者成交價格，各省、自治區(qū)、直轄市實行統(tǒng)一采購。國家免疫規(guī)劃疫苗以外的其他免疫規(guī)劃疫苗、非免疫規(guī)劃疫苗由各省、自治區(qū)、直轄市通過省級公共資源交易平臺組織采購。

?

在運輸上，疫苗上市許可持有人、疾病預防控制機構自行配送疫苗應當具備疫苗冷鏈儲存、運輸條件，也可以委托符合條件的疫苗配送單位配送疫苗。

?

疫苗物流中包括兩個核心環(huán)節(jié)：一是物流，二是倉儲。疫苗在儲存、運輸全過程中應當處于規(guī)定的溫度環(huán)境，冷鏈儲存、運輸應當符合要求，并定時監(jiān)測、記錄溫度。疫苗屬于敏感生物制品，為保證質(zhì)量和有效性疫苗需要通過冷鏈物流在低溫環(huán)境下存儲，全程處于2℃-8℃。

?

疫苗配送的重點首先是全過程不能斷鏈，必需做到實時可視化監(jiān)控，運輸企業(yè)要有完善的應急預案，能夠應對物流配送途中的突發(fā)性事件，例如當車輛拋錨，要依然保證疫苗配送的溫度條件符合疫苗的儲存要求。第二是對于倉儲的要求，疫苗配送需要由專用的疫苗庫。

?

而我國主要的疫苗物流配送企業(yè)是國藥、上藥、華潤等醫(yī)藥物流龍頭。在國藥、上藥、華潤的疫苗配送模式中，主要自建冷庫，配送外包給區(qū)域性的物流服務商。

?

關于新冠疫苗的冷鏈運輸問題，九州通回應表示，截至2019年底，九州通覆蓋全國98%行政區(qū)域的冷鏈倉庫已有419個，冷庫（含低溫冷凍庫）面積達36658.3平方米，其中可滿足25632平方米疫苗存儲，公司在對應區(qū)域內(nèi)的120臺冷鏈配送車輛能夠?qū)崿F(xiàn)疫苗配送上門服務。同時，九州通也有自己的信息化平臺能夠?qū)崿F(xiàn)全國的倉儲資源和運輸資源做到實時監(jiān)管，實時追蹤和追溯。

?

在疫苗配送中，九州通也能夠?qū)崿F(xiàn)對疫苗位置、倉庫庫存、物流中心數(shù)量以及物流中心配送能力，信息化平臺都能實現(xiàn)實時監(jiān)控。

?

最后一個或許是杞人憂天的問題是疫苗的造假和追溯問題。由于國家簽發(fā)的疫苗批次都是公開的，造假者便會復制這些批號進行造假，所以單查詢批號無法辨別疫苗真假。只有通過每一個盒子上都有一個唯一的編碼，可以通過編碼查詢疫苗信息，這樣才能杜絕偽造。

?

在HPV疫苗中，也曾出現(xiàn)疫苗一針難求之下的疫苗造假問題，默沙東新版的HPV九價疫苗在包裝盒有藥品追溯碼，接種者通過掃碼可查疫苗信息，辨別真?zhèn)巍Ｃ恐б呙绲膬?nèi)包裝上都貼了疫苗熱穩(wěn)定標簽，接種者通過標簽的顏色可以判斷疫苗是否變質(zhì)。這或許能為新冠疫苗的投放提供參考。

?

常規(guī)狀態(tài)下的疫苗研究，一期、二期、三期依次開展，特別是三期臨床需要看對照組和和疫苗組在一個流行周期內(nèi)發(fā)病率的變化，這可能需要一年甚至兩年、三年的時間。

而新冠疫苗總體從研發(fā)到交付的時間被壓縮到一年內(nèi)，這個速度可以說是超過預期。但我們可以預見新冠疫苗的接種將是持續(xù)長期的過程。整個過程，其實考驗的是我國疫苗產(chǎn)業(yè)應對健康危機的實力。

從現(xiàn)在看來，我國的疫苗產(chǎn)業(yè)鏈某些環(huán)節(jié)還較為脆弱，新冠疫苗的量產(chǎn)或許也是我國疫苗產(chǎn)業(yè)強大起來的契機。