而近日，我國生物創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥與美國生物技術公司Novocure公司宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準其腫瘤電場治療可穿戴設備愛普盾的上市申請，用于與替莫唑胺聯(lián)用治療新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者的治療，以及作為單一療法用于復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤患者的治療。曾經(jīng)“無法治愈”的膠質(zhì)母細胞瘤如今真的有救了嗎？腫瘤電場治療的上市，是不是開辟了一個全新的抗癌研究領域？為何藥企紛紛加碼醫(yī)療器械？??

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一、曾經(jīng)“無法治愈”的膠質(zhì)母細胞瘤，如今有救了？

作為神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、生長快、病程短、術后易復發(fā)且高致殘，被認為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一。而膠質(zhì)母細胞瘤是最常見且具有侵襲性的成人腦腫瘤，占所有膠質(zhì)瘤的56%和所有原發(fā)性腦腫瘤的15%。在腦膠質(zhì)瘤中，膠質(zhì)母細胞瘤的惡性程度最高，患者五年生存率低于5%，尚不及肺癌五年生存率的1/3，預后極差。在中國，每年有超過45,000例的患者被確診為膠質(zhì)母細胞瘤，治療手段非常有限。

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腫瘤電場治療可穿戴設備愛普盾?

Novocure公司開發(fā)的愛普盾是通過將特定電場傳遞到特定腫瘤區(qū)域的一種非侵入式的、干擾腫瘤細胞有絲分裂以治療膠質(zhì)母細胞瘤的創(chuàng)新療法。2011年這一療法在美國獲批用于用于惡性腦膠質(zhì)瘤治療，截至目前在全球范圍內(nèi)已經(jīng)治療了超過15,000名膠質(zhì)母細胞瘤患者。2018年9月，再鼎醫(yī)藥獲得Novocure公司獨家授權，負責腫瘤電場治療在大中華區(qū)的開發(fā)及上市。?二、腫瘤電場治療會成為“手術、放療、化療”之外的第四把斧嗎？?腫瘤電場治療（Tumor Treating Fields）是一種利用特定電場頻率干擾細胞分裂，抑制腫瘤增長并使受電場影響的癌細胞死亡的腫瘤治療手段。腫瘤電場治療不會刺激腦組織或?qū)е履X組織發(fā)熱，而是可以針對特定大小的分裂中的癌細胞進行作用。腫瘤電場治療對健康細胞的傷害極小。最常見的不良反應是輕度至中度皮膚刺激。? ? ? ?

腫瘤電場治療原理?

腫瘤電場治療的發(fā)明者Yoram Palti是以色列以色列理工學院的生理學和生物物理學名譽教授。一開始他的發(fā)明受到了很多質(zhì)疑，隨著2004年，第一篇腫瘤電場治療的臨床研究論文發(fā)表，到2006年3期臨床試驗開啟，再到2009年第二個3期臨床試驗開始，證明腫瘤電場治療有效的客觀數(shù)據(jù)積累得越來越多，以前質(zhì)疑的科學家和醫(yī)生開始嘗試理解并接納這種新型治療手段。?

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Yoram Palti教授

據(jù)了解，腫瘤電場治療也已通過人道主義設備豁免（HDE）途徑獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，用于惡性胸膜間皮瘤（MPM）的治療，這一適應癥的上市申請隨后也將在國內(nèi)提交。除膠質(zhì)母細胞瘤和MPM外，多個全球3期關鍵性臨床研究正在開展以評估腫瘤電場治療用于治療腦轉(zhuǎn)移、非小細胞肺癌、胰腺癌和卵巢癌的療效，同時針對肝癌和胃癌的2期臨床研究也正在進行中。?三、為何藥企紛紛來器械領域分羹？?再鼎醫(yī)藥是一家立足中國、全球運營的創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于為中國及全球的患者提供癌癥、自體免疫及感染性疾病領域的創(chuàng)新藥物。再鼎醫(yī)療于2017年在美國上市以后，目前仍只有一個商業(yè)化的產(chǎn)品“則樂”。此前，該公司相關負責人也多次強調(diào)希望通過自主研發(fā)和外部合作相結合的模式，以打造處于各個研發(fā)階段、具有競爭力的新藥產(chǎn)品線。從其當前在研產(chǎn)品管線來看，該公司共有7個晚期臨床項目，其中3個產(chǎn)品已獲FDA批準，2個產(chǎn)品已在中國香港上市。不難理解再鼎醫(yī)藥是為了豐富商業(yè)化產(chǎn)品矩陣才押注腫瘤醫(yī)療器械產(chǎn)品。當然這其中也可能有更深層的原因。

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比如，藥和醫(yī)療器械，創(chuàng)新模式迥然不同。本質(zhì)上，創(chuàng)新藥賣的是專利，而器械賣的是復雜的精密制造系統(tǒng)。醫(yī)療器械由于是跨學科的綜合性產(chǎn)品，仿制難度比藥品要更大，也更復雜。大藥企和大醫(yī)療器械企業(yè)相比，研發(fā)崗位的招聘所涉及的學科中，醫(yī)療器械涉及多門學科，而藥企主要涉及化學、分子生物學等。醫(yī)療器械的研發(fā)往往是螺旋式的，技術是改進型進步，不斷在現(xiàn)有基礎上進行升級和進步，與工業(yè)基礎、產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展相關，也與公司的硬實力相關。此外，創(chuàng)新藥的特點是研發(fā)難、模仿易，器械則是研發(fā)易（產(chǎn)品研發(fā)周期短和投入相對較?。⒛７码y，器械較創(chuàng)新藥明顯生命產(chǎn)品周期更長，壁壘越筑越高。?藥企+器械的結合或許更能針對全病程管理。比如，阿斯利康是第一家參與中國胸痛中心建設的藥企。阿斯利康一直在探索實踐胸痛中心全市模式。在胸痛中心全市模式下，基層醫(yī)院收治的患者可以快速地轉(zhuǎn)運至中心醫(yī)院，中心醫(yī)院則能為基層醫(yī)院提供規(guī)范化診療指導，通過上下聯(lián)動使各級醫(yī)療資源合理分配，發(fā)揮最大效用，進而助力實現(xiàn)心血管疾病分級診療。而阿斯利康涉足心血管醫(yī)療器械后，即可將十二導心電儀和居家心電監(jiān)測用來完善患者院后管理，從而實現(xiàn)圍繞急性冠脈綜合征(ACS，包括心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛)患者從院前急救、院內(nèi)治療到院后康復的完整閉環(huán)。目前中國PCI術后患者每年新患者在70萬以上，由于家庭監(jiān)護一直以來都難以覆蓋，術后管理和康復很難有效實現(xiàn)。阿斯利康曾表示，希望能夠覆蓋PCI手術患者，幫助他們術后康復，以及進一步預警再次心梗。?藥企+醫(yī)療器械，1+1>2的例子還有很多。如復星曾以9000萬美元收購瑞典醫(yī)療器械公司Breas Medical Group 80%的股權，又與美國直觀共同斥資1億美元建立合資企業(yè)開發(fā)達芬奇手術機器人；信立泰也是藥企向醫(yī)療器械領域布局做得較為突出的，信立泰的強項在心腦血管領域，所以器械研發(fā)平臺也是以心腦血管高值耗材為主要方向，符合一貫的“協(xié)同”理念；而樂普則是醫(yī)療器械領先企業(yè)向醫(yī)藥領域布局，其理念是“以醫(yī)療器械、藥品、醫(yī)療服務和新型醫(yī)療業(yè)態(tài)四位一體的心血管疾病全生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈平臺”。?結語